2-乙氧基苯甲酸的合成和作用

简介

2-乙氧基苯甲酸是有机合成及农药、医药的重要中间体，广泛应用聚合物的生产当中，主要用来合成阻燃剂，高分子聚合物等等[1]。

合成

图1 2-乙氧基苯甲酸的合成路线[2]。

在80°C下，将2-（2-乙氧基苯甲酰氨基）吡啶-1-氧化物（51.6 mg）和NaOH（120 mg，3 mmol）在EtOH（2 mL）中的混合物搅拌8小时。反应完成后，将所得深红色溶液冷却至室温。用2M HCl水溶液（15mL）淬灭所得深红色溶液。用CH2Cl2（3 x 15 mL）萃取混合物。合并有机层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。在真空下蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱（CH2Cl2/甲醇，20:1）纯化产物得到标题化合物2-乙氧基苯甲酸。合成路线如图1所示。

图2 2-乙氧基苯甲酸的合成路线[3]。

在1升开放式高压釜中，将悬浮在83克软化水中的69.1克（0.5摩尔）水杨酸与30%的69.1 g（0.52摩尔）NaOH成盐。关闭高压釜后，在严格的压力控制下，分别加入80.6克（1.25摩尔）氯化乙酯和192克（1.44摩尔）30%的NaOH，但同时在6小时内加入。进料结束时，将混合物在恒温调节温度（T=120°C）下放置2小时，直到获得稳定的压力指示。将合成结束时的反应混合物用20%的HCL（126.3g）酸化至pH 1.5-2，并用二氯甲烷（130g）萃取。蒸馏溶剂后，回收70.8g（0.426摩尔）2-乙氧基苯甲酸和8.6g（0.062摩尔）未反应的水杨酸，相当于87.6%的转化率和97.2%的2-EBA选择性。合成路线如图2所示。

应用

2-乙氧基苯甲酸被用作医用粘合剂。该粘合剂由2-乙氧基苯甲酸和丁香酚（4-烯丙基-2-甲氧基苯酚）组成。最近，2-乙氧基苯甲酸被报道在较高的pH值下产生自由基，从而直接损害细胞。使用电子自旋共振光谱检查2-乙氧基苯甲酸或乙酰水杨酸是否清除自由基。结果表明二甲亚砜中的自由基强度被2-乙氧基苯甲酸剂量依赖性地降低，而乙酰水杨酸增强了自由基强度。2-乙氧基苯甲酸、乙酰水杨酸或氢氧化钙对人牙髓成纤维细胞或人颌下腺癌症细胞系没有产生明细的细胞毒性作用。还降低了EBA的细胞毒性，而增加了乙酰水杨酸的细胞毒性。人牙髓成纤维细胞而非人下颌下腺细胞显示出对氢氧化钙的高抗性。因此，2-乙氧基苯甲酸可抑制由氧化引起的2-乙氧基苯甲酸粘合剂液体中自由基的产生[4]。

参考文献

[1] P.C. Andrews, G.B. Deacon, W.R. Jackson, M. Maguire, N.M. Scott, B.W. Skelton, A.H. White, Solvent-free synthesis of bismuth thiolates and carboxylates, JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-DALTON TRANSACTIONS (24) (2002) 4634-4638.

[2] Zhang, Lin-Bao; et al. Copper-Mediated Direct Alkoxylation of Arenes Using an N,O-Bidentate Directing System. Journal of Organic Chemistry (2014), 79(21), 10399-10409.

[3] Panseri, Pietro; et al. High yield and selectivity etherification process for the preparation of ethers derived from hydroxybenzoic acids with reduced ester formation. World Intellectual Property Organization, WO2001040158 A1 2001-06-07.

[4] S. Fujisawa, T. Atsumi, K. Satoh, H. Sakagami, Interaction between 2-ethoxybenzoic acid (EBA) and eugenol, and related changes in cytotoxicity, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 82(1) (2003) 43-47.