(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成及其用途

简介

吡咯烷衍生物是合成喹诺酮类抗菌药物、降血压药物、降糖药物及抗肿瘤药物的起始原料。对他们的研究越来越受到合成人员的重视。特别是(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的催化立体选择性是合成多官能团吡咯烷衍生物的关键中间体，最近其成为近年来国内外研究的热点[1]。

合成

图1 (R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成路线[2]。

N-（叔丁氧基羰基）-（R）-3-吡咯烷醇（5g；26.70mmol）稀释在15ml甲醇中，并加入5ml 37%的HCl。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后真空浓缩。得到2.1g（17.07mmol；63%）所需产物(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐。产率2.1g，17.07mmol，63%。合成路线如图1所示。

图2 (R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成路线[3]。

在0°C下，将-3-羟基吡咯烷盐酸盐氯化氢气体添加到（R）-1-（叔丁氧基羰基）-3-吡咯烷醇（3 g，16.0 mmol）在乙酸乙酯（100 ml）中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后过滤。将所得白色固体真空干燥，得到标题化合物(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐。1.3克[731]1H-NMR（400MHz，CD3OD）δ4.55（m，1H）、3.41-3.36（m，2H）、3.22（m，2H）、2.06-2.04（m、2H）。合成路线如图2所示。

用途

(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐属于吡咯烷系列衍生物，由于独特的五元环结构及氮原子的特殊性（对活体组织的亲和性），被广泛应用于多种原料药及农药的合成。在(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的吡咯烷环的五个位置上接上不同的取代基团，都可以得到比较有用的药物中间体。此外，(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐对革蓝氏阴性和阳性菌呈现较高的广谱活性，特别是对链球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、拟杆菌、消化链球菌及厌氧菌等具有较好的杀菌作用。经过多年的临床应用，没有发现严重不良反应。是一个高效、广谱、安全的新型氟喹诺酮 抗菌药物[1]。

参考文献

[1] 白灵. 一些吡咯烷衍生物的合成研究[D].浙江理工大学,2012.

[2] Mehta, Anita; et al. Preparation of 1-substituted-3-pyrrolidine derivatives as muscarinic receptor antagonists. World Intellectual Property Organization, WO2004056767 A1 2004-07-08.

[3] Lee, Hyun-Joo; et al. Preparation of diaminopyrimidine derivatives as 5-HT4 receptor agonists. World Intellectual Property Organization, WO2012115480 A2 2012-08-30.