安倍生坦的发展史和用药说明

安贝生坦是一种选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗药，在临床上主要用于治疗WHO II级或III级症状的肺动脉高压（PAH），在血管中收缩平滑肌，增加血压，同时显著提高患者的运动能力，延迟临床症状的恶化。安贝生坦（Ambrisentan）是Myogen公司开发的一个可选择性的ETA受体拮抗剂。内皮素存在于所有人的血液中，而特发性肺动脉高压、家族性肺动脉高压患者和其他继发性肺动脉高压患者的内皮素水平都高于正常。内皮素由血管内皮细胞分泌，它结合并激活平滑肌细胞表面的二类受体：内皮素A和内皮素B（ETA和ETB）受体。一经结合，它会引起血管收缩和平滑肌细胞生长、增殖，也可能增加纤维组织形成。在实验室中被设计和制造的分子可阻止内皮素与受体的结合，这种药物即被称为内皮素受体拮抗剂。这类药物的一个很大优势是口服制剂。[1]

图1 安贝生坦药品图

制剂规格

安贝生坦在临床上常用的是薄膜衣片，具体如何选择请咨询医生；安贝生坦薄膜衣片：5毫克；10毫克。[1]

药物发展史

安立生坦首次于2007年在美国获批上市，2011年在我国获批上市。FDA批准用于治疗Ⅱ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压（PAH,WHO分组1），以改善患者运动能力和延缓临床恶化。它是一种心血管系统中治疗肺动脉高压的药物，属于内皮素受体拮抗剂，通过性对A型内皮素（ETA）受体高亲和性拮抗，起到延缓肺动脉高压的疾病进展和恶化的作用。

用法用量

安贝生坦为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。初始剂量为5毫克，每日1次。若患者能够耐受可增加剂量至10毫克，每日1次；安贝生坦应整片吞服，不应被分割、压碎或咀嚼。食物对安贝生坦吸收无影响。

用药说明

在服用安贝生坦时应该注意贫血者禁用，妊娠期妇女和哺乳期妇女禁用，中、重度肝功能不全患者禁用。此外，轻度肝功能不全患者慎用。由于儿童用药的安全性及有效性尚未确立，所以针对儿童应慎用。育龄期妇女慎用，只有在排除妊娠后才能使用。使用安贝生坦后，若出现急性肺水肿，应怀疑肺静脉闭塞性疾病的可能性，如证实，应该停用安贝生坦。安贝生坦可降低血红蛋白和红细胞比容，在治疗开始前、开始后1月及以后定期监测血红蛋白，存在贫血的患者不推荐使用安贝生坦，如出现明显的血红蛋白降低，且可排除其他原因，考虑停用安贝生坦；安贝生坦可减少精子数量；使用安贝生坦后，患者若因体液潴留而造成心力衰竭，应该及时采取治疗并停用安贝生坦；轻、中度肾功能者无须调整剂量。如果安贝生坦造成转氨酶升高5倍以上或胆红素升高2倍以上应当立即停药。尚无安贝生坦过量的经验，过量可能造成低血压，可能需要干预。[2]

老人和儿童用药

当患者出现潜在的肝损害症状（如食欲缺乏、恶心、呕吐、发热、全身不适、乏力、右上腹部不适、黄疸、尿色深或瘙痒）应及时就医，老年人发生周围水肿的概率更高。需要说明的是，安贝生坦对胎儿的致畸作用，包括肝损伤和出生缺陷的风险。由于内皮素受体的激活介导了强烈的肺血管收缩和心脏的正性肌力作用，这些生理效应对胎儿心肺系统的发展至关重要。除此之外，内皮素受体在神经嵴细胞的迁移、生长和分化中也发挥着重要作用。

参考文献

[1] 安贝生坦的说明书

[2] 余传隆，黄正明，修成娟。中国临床药物大辞典：化学药。北京：中国医药科技出版社，2018.