低分子肝素和磺达肝癸钠

低分子肝素

低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。其药效学及药动学特性与普通肝素不同。

低分子肝素的药理作用

肝素的抗凝作用认为主要通过2个方面:

①对凝血酶的抑制作用；

②对凝血活性因子Xa(FXa)的抑制作用。

低分子肝素适用的不良妊娠类型

易栓症、抗磷脂综合征(典型和非典型)、深静脉栓塞、卵巢过度刺激综合征、多囊卵巢综合征、重度子痫前期、子痫、胎膜早破、胎儿生长受限、反复着床障碍、孕早期子宫动脉血流指数升高和HCG不翻倍、子宫内膜容受性差、羊水少、羊水栓塞、肝内胆汁淤积症等。

低分子肝素在免疫性相关性不良妊娠中的作用

1.免疫调节作用：低分子肝素可抑制补体激活，减少免疫炎症(主要机制)，结合抗磷脂抗体，减少血管内皮损伤，抑制中性粒细胞趋化及吞噬作用，抑制NK细胞功能，促进母胎界面细胞因子向Th2转化。

2.改善血循环：抗凝、抗血栓和促纤溶。

3.促进滋养细胞增殖、侵袭和分化，减少凋亡；缓解高血脂；抗过敏和抗炎。

磺达肝癸钠

磺达肝癸钠是一种人工合成的活化因子Xa选择性抑制剂，其抗血栓活性是AT-III介导的对因子Xa选择性抑制的结果。通过选择性结合于AT-III，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)AT-III对因子Xa的中和活性，而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，从而抑制凝血酶的形成和血栓的增大。

与低分子肝素相比，磺达肝癸钠的优势和特点有哪些？

1.磺达肝葵钠是合成肝素衍生物，不含动物来源，单一的戊糖成分，产品较为稳定，不容易过敏。

2.磺达肝葵钠分子量低于普通低分子肝素，发生肝素诱发血小板减少的风险低；分子量越低，抗凝血因子Xa活性越强，抗凝作用就越强，导致出血风险小于普通低分子肝素。

3.当抗凝血酶III得到充分利用后，增加磺达肝癸钠浓度不会增加抗凝作用，不易增加出血风险。

4.磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小板没有作用。不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应，适合肝素诱导血小板减少症患者。

5.治疗剂量个体差异小，每日皮下注射1支(2.5mg)，无需监测凝血功能。在2.5mg剂量时，本品不影响常规凝血实验如活化部分凝血活酶时间、活化凝血时间或者血浆凝血酶原时间/国际标准化比值，也不影响出血时间或纤溶活性。

6.本品仅用于皮下注射，不能肌肉内注射。皮下给药后，磺达肝癸钠能完全快速地被吸收(绝对生物利用度为100%)。年轻健康受试者皮下单次注射本品2.5mg后，血浆峰浓度(平均峰浓度，meanCmax=0.34mg/L)在给药后2小时达到，给药后25分钟达到血浆平均峰浓度值的半数值。

7.孕妇可使用，但哺乳期不推荐用。基于常规的安全性药理学研究、重复剂量毒性研究以及基因毒性研究的临床前资料没有显示本品对人类的特殊风险，动物研究由于其有限的暴露不足于说明其生殖毒性的作用。

8.对肾功能影响小于低分子肝素，严重肝功能受损者不需调整剂量。

9.不通过肝脏的P450酶代谢，较少存在药物相互作用。