二苯亚甲基甘氨酸乙酯的合成工艺研究

背景及概述

近些年来，二苯亚甲基甘氨酸乙酯的合成备受关注，因为二苯亚甲基甘氨酸乙酯是最重要的希夫碱之一，可作为各种手性的天然或非天然氨基酸的前体，用于具有生物活性的化合物的合成．

制备

目前文献报道的方法大多是关于非手性的 N-二苯基亚甲基甘氨酸酯的合成，含手性辅基的 N-二苯基亚甲基甘氨酸酯的合成方法却鲜有报道． 手性辅基作为一种高效的构建不对称中心的手段，被广泛地用于具有生物活性的天然产物和药物分子的合成． 例如，在手性辅基不对称诱导的作用下，通过不对称烷基化反应和加成反应等，N-二苯基亚甲基甘氨酸酯衍生物的 α-氢可以有选择性地被不同的基团取代，合成高光学纯度的异构体，再经过水解等步骤，可以制备各种不同的具有手性的天然或非天然氨基酸． 因此，发展一条手性N-二苯基亚甲基甘氨酸酯的高效合成路线显得十分重要．

本文报道了一种二苯亚甲基甘氨酸乙酯的简捷高效的制备方法，首先由甘氨酸和乙醇在盐酸催化下发生酯化反应，用得到的甘氨酸乙酯盐酸盐，直接和二苯甲酮亚胺在室温下发生缩合反应，能以较高的产率得到目标产物二苯亚甲基甘氨酸乙酯[1]，其合成路线见图 1．

图1 二苯亚甲基甘氨酸乙酯的合成反应式

实验操作：

甘氨酸乙酯盐酸盐的合成

取 2 g(26. 6 mmol)甘氨酸、4. 92 g(32. 0 mmol)乙醇和 6 g盐酸于 100mL 单口圆底烧瓶中，加入 40 mL 甲苯，安装分水器和回流冷凝管，使用油浴加热回流，反应直至收集到接近理论量的水． 反应结束后，冷却并抽滤，滤液旋蒸除去溶剂得到油状物即为磺酸盐粗品，无需提纯，直接进行下一步．

二苯亚甲基甘氨酸乙酯的合成

取本实验所制备的甘氨酸乙醇酯盐酸盐和 4 mL(26. 6 mmol)二苯甲酮亚胺于 100 mL 单口圆底烧瓶中，加入二氯甲烷并搅拌溶解． 在室温下反应 0. 5 h 后抽滤，滤液旋蒸除去溶剂得到二苯亚甲基甘氨酸乙酯粗品． 使用柱层析提纯粗品得到二苯亚甲基甘氨酸乙酯纯品(硅胶，V(石油醚) ∶ V(乙酸乙酯)= 20 ∶ 1)。

参考文献

[1]EP1422220 A1, 2004 ;