2-氨基-5-三氟甲基吡啶的合成工艺研究

背景及概述

2-氨基-5-三氟甲基吡啶是新型农药杀虫剂氟啶胺的关键中间体。氟啶胺是由日本石原产业公司开发的新型取代苯胺类、广谱杀菌剂，对灰葡萄抱引起的多种灰霉病有特效，同苯并咪唑类、二羧酰亚胺类及目前市场上已有的杀菌剂无交互抗性，对交链抱属、疫霉属、单轴霉属、核盘菌属和黑星菌属等病菌引起的病害亦有良好的活性。

制备

2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备方法目前是：(1)以2-氯-5-三氟甲基吡啶为原料与氨水进行氨化反应，得到所需要的产品2-氨基-5-三氟甲基吡啶，但收率仅50％[1]。(2)以甘氨酸乙酯盐酸盐和二苯酮为原料，经过四步反应得到目标产物。此方法步骤繁琐，且由于脱氯副产物产生，后处理分离困难。(3)以2-氰基-5-三氟甲基吡啶为原料，直接经过催化加氢得到目标产物，同样有脱氯副产产生，影响产品的分离提纯的同时降低收率。

图1 2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备反应式

实验操作：

向1L高压釜中，分别加入原料2-氰基-5-三氟甲基吡啶83．4 g、醋酸600 g以及雷尼镍7．2g，关闭高压釜。用氮气置换三次，再将氢气置换三次，通人氢气控制至釜内压力0．2 MPa，加热升温至60℃，共通气反应15h，HPLC取样检测无原料后反应结束。降温去压，过滤后母液减压浓缩，加入600 g乙腈析晶，过滤、洗涤精制干燥得到类白色固体2-氨基-5-三氟甲基吡啶104．9g，含量99．7％，收率95．8％。

结论

以2-氰基-5-三氟甲基吡啶为原料，醋酸为溶剂，雷尼镍为催化剂，可以实现经一步反应得到2-氨基-5-三氟甲基吡啶。该路线中，回收的催化剂可以连续多次套用；采用低压反应，进一步减少或避免脱氯杂质产生；步骤短，经过简单的后处理即可以分离得到产品；设备要求低，非常有利于工业化生产。

参考文献

[1]Elmkaddem, Mohammed K.; Fischmeister, Cedric; Thomas, Christophe M.; Renaud, Jean-Luc Chemical Communications, 2010 , vol. 46, # 6 p. 925 – 927