盐酸依普拉酮的制备方法

背景及概述^[1][2]

盐酸依普拉酮的盐酸盐呈白色结晶粉末，无臭，味苦。能溶于热水，难溶于冷水，不溶于丙酮、乙醚。盐酸依普拉酮为兼具中枢性与末梢镇咳作用的非成瘾性镇咳药，主要作用于咳嗽中枢。实验结果还表明，盐酸依普拉酮还具有镇静作用、局麻作用和抗组胺、抗胆碱作用，能缓解组胺、乙酰胆碱和5-羟色胺引起的支气管平滑肌痉挛。目前上市销售的仅有糖衣片，临床用于镇静、镇咳和祛痰。本品有中枢和末梢双重镇咳作用，属非成瘾性镇咳药。能选择性地抑制脑干网状系统，包括延髓咳嗽中枢，有很强的镇咳作用，其强度约为可待因的1/3或相近，美沙芬的2倍，那可丁的3倍，但不抑制肠蠕动。

制备方法^[1]

盐酸依普拉酮味苦，在水中略溶，其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸依普拉酮治疗作用的发挥。

CN200410055342.X通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸依普拉酮 滴丸剂，从而克服盐酸依普拉酮糖衣片的以上缺陷，使盐酸依普拉酮的治疗作用得以充分发挥。通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸依普拉酮滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与糖衣片相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸依普拉酮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却 剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇 1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘 油酸、虫蜡等。本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙 醇溶液等。

举例：

实例1

处方：

        盐酸依普拉酮            5g

        聚乙二醇6000            15g

        制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸依普拉酮细粉加入至熔融的聚乙二 醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

药理作用^[2]

本品兼有中枢性和末梢性镇咳作用，但不抑制呼吸，也无成瘾性。主要作用于咳嗽中枢，其等效镇咳剂量约为磷酸可待因的2倍。尚有镇静、局麻作用和抗组胺、抗胆碱作用，能缓解组胺、乙酰胆碱和5-羟色胺引起的气管平滑肌痉挛。此外，本品还能使痰中的酸性黏多糖纤维断裂，痰液液化，易于咯出，从而显示出较强的黏痰溶解作用。

临床应用和适应症^[2]

用于治疗急、慢性支气管炎和肺炎、肺结核等病。

用法用量^[2]

口服：成人，每次40～80mg，每日3～4次。儿童，每次20～40mg，每日3次。

注意事项^[2]

偶有头晕、口干、恶心、胃部不适等不良反应。避光，密闭保存。

主要参考资料

[1] CN200410055342.X 盐酸依普拉酮滴丸及其制备方法

[2] 医师案头用药参考