吲哚类中间体----5-苄氧基吲哚

背景及概述

许多吲哚类化合物具有多种体外抗真菌活性。如5位取代吲哚类化合物具有抗被孢霉属菌(Mortierella ramannianus)活性，也具有抗真菌活性。5-苄氧基吲哚是合成许多天然化合物的原料，在众多发现的天然产物和药物活性化合物中，吲哚核经常作为一个显著的结构单元。这些吲哚衍生物中，许多都是合成具有生理活性的药物中间体。

制备

以2，6-二氨基苯乙醇为起始物料，经关环反应制备5-羟基吲哚啉，还原后得5-羟基吲哚，经与氯苄或溴苄反应制备目标化合物5-苄氧基吲哚[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-苄氧基吲哚的合成反应式

实验操作：

于密封罐中加入 10 g(65. 7 mmol)化合物2，6-二氨基苯乙醇、100 g(714. 4 mmol)质量分数为 70% 的磷酸，在240 ℃下反应15 h。将反应液用质量分数为40%的氢氧化钠水溶液调至 pH 7，用乙酸乙酯萃取(100 mL ×3)，合并乙酸乙酯层，并用饱和食盐水洗涤，减压蒸去有机溶剂，浓缩得固体，将得到的固体用柱色谱分离(洗脱剂为 V(石油醚)∶ V(乙酸乙酯) = 4∶ 1)，得 6. 6 g 棕色固体。于 2000 mL 四口反应瓶中加入 7. 1 g(52. 5mmol)化合物5-羟基吲哚啉、1 g 催化剂 Pd/C 和  000 mL 邻二甲苯，加热回流，TLC 监控反应，当反应 3 ～4 h后，原料基本反应结束。将溶剂用水泵蒸干，得到褐色油状物，将得到的油状物用柱色谱分离(洗脱剂为 V(石油醚) ∶ V(乙酸乙酯) = 4∶ 1)，得5. 7 g 灰白色固体。

将18.9 g(155 mmol)5-羟基吲哚加入到100 mL甲醇中,滴加4 mol·L- 1的氢氧化钠溶液90 mL,室温搅拌0.5 h,滴加34 mL(0.296 mol)氯苄和100 mL甲醇的混合液,加完后回流1 h。减压蒸去甲醇,冷藏过夜。析出淡黄色固体,抽滤,滤饼用冰水洗至滤液呈中性,干燥,得5-苄氧基吲哚26.8 g,收率81.7%。

参考文献

[1]Buemi, Maria Rosa; De Luca, Laura; Chimirri, Alba; Ferro, Stefania; Gitto, Rosaria; Alvarez-Builla, Julio; Alajarin, Ramon Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013 , vol. 21, # 15 p. 4575 - 4580