托珠单抗——新冠感染诊疗方案之免疫治疗药物

托珠单抗（Tocilizumab）是一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞通过DNA重组技术所得。Tocilizumab通过抑制IL-6 与溶解型和膜结合型IL-6 受体的结合，阻断IL-6 介导的信号传导，从而成为治疗自身免疫疾病的重要药物。

托珠单抗用于新冠重症救治的托珠单抗机制是什么？

细胞因子风暴又称“炎症风暴”，发生原因仍不是非常明确，一般认为是机体免疫系统受到感染或创伤应激作用下释放大量的细胞因子引起的免疫系统过度激活。有研究发现，在SARS、甲流病毒、禽流感病毒的重症感染患者的血清中均发现存在IL-6、IL-17等细胞因子的大量释放，并由此引发了细胞因子风暴（炎症风暴）。而且IL-6在血清中的峰浓度越高，炎症风暴程度越严重。因此IL-6为炎症风暴的重要因子。

托珠单抗既往NMPA获批适应证

◆ 类风湿性关节炎（RA）；

◆ 全身型幼年特发性关节炎（sJIA）；

◆ 细胞因子释放综合征（CRS）（成人和儿童患者）

托珠单抗治疗新冠适用人群

对于重型、危重型且实验室检测IL-6水平明显升高者可试用。

托珠单抗治疗新冠用法用量

首次剂量4-8mg/kg，推荐剂量400mg，生理盐水稀释至100ml，输注时间大于1小时；首次用药疗效不佳者，可在首剂应用12小时后追加应用1次（剂量同前），累计给药次数最多为2次，单次剂量不超过800mg。

托珠单抗特殊人群用药

1、对于轻度肾功能损害的患者，无需调整剂量；尚未在中度至重度肾功能损伤患者中研究托珠单抗的用药情况。

2、尚未对托珠单抗在肝功能损伤患者的安全性和有效性进行研究。

3、FDA妊娠分级为C级，该药可通过胎盘屏障，可能影响曾在子宫内暴露于本药的婴儿的免疫应答，除非明确需要，否则妊娠期妇女不应使用本药。

4、哺乳期分级为L3，尚不清楚托珠单抗是否通过乳汁分泌。判断是否继续/终止哺乳或是继续/终止托珠单抗治疗，需要权衡母乳喂养对婴儿及托珠单抗治疗对哺乳妇女之间的利弊。

5、在2岁以下儿童中的疗效和安全性尚未确立。

托珠单抗使用注意事项

1、对感染活动期(包括局部感染)患者不得给予托珠单抗；

2、对于既往有肠溃疡或憩室炎病史的患者，在使用托珠单抗时应格外注意。若患者出现潜在憩室炎并发症的征象(如腹痛)，则应立即进行检查以早期诊断是否出现胃肠穿孔；

3、开始托珠单抗治疗前，应对潜伏性结核感染的患者进行筛选；

4、活疫苗和减毒活疫苗不应与托珠单抗同时使用，由于该方面的临床安全性尚未明确；

5、发生速发过敏反应或其他严重超敏反应，应立即停止托珠单抗，并永久终止托珠单抗治疗；

6、需慎重考虑对有活动期肝病或肝功能损伤的患者进行治疗。