伊立替康治疗胰腺癌III期试验显著提高患者存活率

2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI2023）上，研究者公布了Ipsen公司的Onivyde（伊立替康）一线治疗转移性胰腺癌NAPOLI-3 III 期研究结果。这是一项随机、开放标签的3期研究，研究了伊立替康（Onivyde）、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙和奥沙利铂构成的NALIRIFOX方案与nab紫杉醇+吉西他滨作为一线治疗mPDAC患者的疗效和安全性。III期试验的数据显示，在先前未治疗的转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)中，患者存活率显著提高。

NAPOLI 3是伊立替康治疗方案(NALIRIFOX)在先前未接受转移性胰腺导管腺癌化疗的患者中进行的一项随机、开放标签的III期试验。该研究在18个国家的205个试验地点招募了770名患者。患者随机接受伊立替康加5氟尿嘧啶/醛氢叶酸和奥沙利铂(NALIRIFOX方案；n=383)，与每月三次(28天周期的第1、8、15天)注射nab紫杉醇和吉西他滨(n=387)相比。

在中位数为16.1个月的随访中，该方案达到了其主要终点，表明与接受nab紫杉醇和吉西他滨治疗的患者的9.2个月相比，11.1个月的OS有统计学显著改善(HR 0.83[95% CI 0.70–0.99]；p=0.04)。这反映了ASCO GI演示中包含的数据。这些数据描述了接受摘要后的最终分析。

在该试验中，NALIRIFOX方案的安全性是可控的，并且与治疗组分的安全性一致。

接受NALIRIFOX方案组与对照组治疗的患者中发生率≥10%的3/4级治疗不良事件（TEAE）包括腹泻（20.3%vs 4.5%）、恶心（11.9%vs 2.6%）、低钾血症（15.1%vs 4.0%）、贫血（10.5%vs 17.4%）和中性粒细胞减少症（14.1%vs 24.5%）。

这些研究结果将支持NALIRIFOX方案作为转移性胰腺癌一线治疗的新选择。此次的研究结果在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠癌研讨会上发表。

值得一提，《NCCN指南》已经纳入了Onivyde方案，为先前接受过基于吉西他滨治疗的转移性胰腺腺癌患者的1类二线治疗。1类分类代表最高级别的证据和统一的NCCN共识，即干预是适当的。

伊立替康目前在大多数主要市场(包括美国、欧洲和亚洲)被批准与氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(LV)联合用于吉西他滨治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者。

Ipsen计划向美国食品药品监督管理局(FDA)提交一份补充新药申请，将伊立替康与奥沙利铂加5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合用于先前未经治疗的mPDAC患者。