新补骨脂异黄酮的应用

背景及概述^[1][2]

新补骨脂异黄酮是(neobavaisoflavone，NBIF)从中药补骨脂 Psoralea corylifolial L. 中提取分离获得的黄酮类化合物，具有多种药理活性，主要包括抗菌、抗炎、抗癌、抗骨质疏松等。

制备^[2]

CN200710066685.X提供一种含有异补骨脂素的中药提取物，该提取物为补骨脂提取物，其特征是主要含有以下化合物：补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂宁，其中按重量百分比计算：异补骨脂素10％～24％，补骨脂素8％～19％，新补骨脂异黄酮4％～12％，补骨脂宁2％～9％。

具体通过以下步骤实现：

取补骨脂药材，浸于纯水中加热4-6小时，回流，除去挥发油成分；将得到的药渣加入乙醇(90％-98％)，加热回流1-3小时，提取1-2次，得到提取液 I；将提取液I浓缩成浸膏，采用ODS-C18柱对其进行分离，首先用3％-8％甲醇作为流动相；改换12％-18％甲醇作为流动相，再改换28％-32％甲醇作为流动相；再改换48％-52％甲醇作为流动相；最后改换68％-72％甲醇作为流动相，得洗脱液I；将洗脱液I浓缩干燥后得到本发明的提取物。

应用 ^[3]

CN201410360605.1报道了补骨脂提取物或其单体化学成分作为人羧酸酯酶抑制剂，用于缓解临床多种化疗药物导致的迟发型腹泻或提高酯类药物的生物利用度并延长其代谢半衰期。所述的补骨脂提取物为25％-95％乙醇提取物；补骨脂提取物主要单体化学成分为：新补骨脂异黄酮、补骨脂乙素、补骨脂甲素A、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂酚、补骨脂二氢黄酮或异补骨脂二氢黄酮。所述羧酸酯酶抑制剂可以上述任一补骨脂化学成分的单体成分使用，或多种单体的药物组合物形式使用，或以补骨脂提取物的中药制剂形式使用。

本发明涉及的补骨脂及其化学成分作为强效羧酸酯酶抑制剂的优点如下：

1、安全性高，补骨脂作为中国、印度等国的传统民间用药。补骨脂应用广泛，仅药典中收载的含补骨脂的中成药就有30余种，其他标准和临床医师处方中更多。卫生部公布的《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》中提到补骨脂属于可用于保健食品的物品。

2、本发明应用的羧酸酯酶抑制活性高，其在人肝微粒体中对羧酸酯酶2的半数抑制浓度IC50可达uM级。

3、本发明提供的7个补骨脂单体可以单体形式或组合形式给药，具有服用方便，作用机理明确，给药剂量低等优势。

4、补骨脂及其主要化学成分在缓解盐酸伊立替康等化疗药物所导致的迟发型腹泻方面具有良好的治疗效果，应用前景和经济效益高于目前临床常用药物洛哌丁胺。

其他研究^[1]

徐小昆等人运用 UPLC-MS /MS 联用技术建立了新补骨脂异黄酮在 Caco- 2 细胞中吸收转运浓度的检测方法，该方法简便、特异性强、重复性好、操作简便、结果准确，符合生物样品分析要求。在 Caco-2 细胞模型中，通过测定药物不同浓度下在细胞内的转运量及表观渗透系数 Papp，可以确定药物的转运机制。

理论上，如果化合物的转运是以被动扩散形式完成的，AP→BL 侧的渗透系数与BL→AP 侧的渗透系数相当，即 ER = 1，且药物的Papp不随药物浓度和时间的变化而变化。若 BL→AP 侧 Papp与 AP→BL 侧的比值 ER 大于 1. 5，提示可能存在载体媒介转运，化合物的转运是以主动转运为主进行的。新补骨脂异黄酮单体在15，30 μmol·L^－1 时，ER＞1. 5，其吸收转运是以主动转运为主。当浓度为 50 μmol·L^－1，ER 均为 1，即在浓度较高时，其转运趋于饱和。由不同浓度新补骨脂异黄酮在 Caco-2 细胞模型上累积透过量随时间变化曲线发现，初始浓度越高， 转运时间越长，转运量也越高，说明新补骨脂异黄酮的转运同时存在被动扩散。在加入 P-gp 蛋白抑制剂维拉帕米、MRP- 2 蛋白抑制剂 MK- 571 和 BCRP 蛋白抑制剂Ko143 后，ER在一定程度都上都有降低，尤其是加入维拉帕米后，能明显抑制外排蛋白的作用，而 MK-571 对新补骨脂异黄酮的 ER影响较小。

主要参考资料

[1]徐小昆,陈志永,李卓清,张翼敏,廖立平,周强,张紫佳.新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究[J].中国中药杂志,2016,41(15):2922-2926.

[2] CN200710066685.X 含异补骨脂素的中药提取物及制备方法和用途

[3] CN201410360605.1 补骨脂提取物或其单体成分作为人羧酸酯酶抑制剂的应用