2-氯-5-氨基嘧啶的合成

2-氯-5-氨基嘧啶是一个非常有用的嘧啶衍生物，也是一个非常重要的中间体化合物。

合成方法

关于2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法的报道很少，公知的方法是以2-呋喃甲酸 为起始原料，包括如下6个步骤：①2-呋喃甲酸与液溴反应，得到二溴丁二酸；②二溴丁二酸与亚硝酸钠反应，得到硝基丙二醛；③硝基丙二醛与碳酸胍反应，以哌啶为催化 剂，得到2-氨基-5-硝基嘧啶；④2-氨基-5-硝基嘧啶在含有0.5mol/L的氢氧化钠的乙醇溶液中发生水解反应，得到2-羟基-5-硝基嘧啶；⑤2-羟基-5-硝基嘧啶与三氯氧磷发生氯代反应，得到2-氯-5-硝基嘧啶；⑥2-氯-5-硝基嘧啶在还原铁粉的存在下硝基被还原，得到2-氯-5-氨基嘧啶。

CN101219997B公开一种2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将5-硝基脲嘧啶、三氯氧磷和有机碱按质量比1：5〜10：3〜7的配比混合并进行氯化反应，在30〜105°C下反应2〜6小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水后再用有机溶剂萃取，干燥、浓缩后得到中间产物2，4-二氯-5-硝基嘧啶；

其中，所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、三异丙基胺、N，N-二甲基苯 胺、N，N-二甲基吡啶基胺、吡啶、1，8-二氮杂-双环（5，4，0) 一碳烯-7、二环 [4.3.0]-1，5- 二氮-5- i^一烯或它们的混合物；

2)将上述中间产物2，4-二氯-5-硝基嘧啶和锌粉按质量比1 ：0.5〜3的配比混合，在弱酸性水溶液中加热回流7〜15小时，反应温度为30〜100°C，反应产物过滤洗涤后，合并水层，用有机溶剂萃取，干燥浓缩后重结晶，即得到所需的2-氯-5-氨基嘧啶；

所述弱酸性水溶液选自甲酸、乙酸、氯化氨、磷酸二氢铵或磷酸二氢钠的水溶液，质量浓度为3〜20%。