尼扎替丁的药理与临床应用

背景及概述

尼扎替丁(Nizatidine、Axid、Nizax、 Caemaxid)是H2受体拮抗剂。化学结构与雷尼替丁相似[1]。用于胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗和愈合后复发。本文简述其药理作用、药物动力学研究、临床应用。

图1 尼扎替丁的结构式

药理作用

动物实验表明，本品具有较强的抑制胃酸分泌作用。对组胺(10-mol/)刺激引起的胃酸分泌，其效力为西咪替丁的 17.8倍，抑制基础胃酸分泌作用是西咪替丁的 8.9倍。

健康受试者口服尼扎替丁150mg 对抑制基础胃酸分泌的效力与雷尼替丁150mg 相似。用五肽促胃酸激素刺激进行抗分泌研究。尼扎替丁的作川强度较雷尼替丁弱，持续时间也短同。

选择8名健康男性志愿者。11服单剂量尼扎替丁75mg、150mg和300mg.用安慰剂及西咪替丁(300mg)作对照。观察促胃液分泌药氨乙吡唑刺激胃分泌功能的影响。结果.3种剂量的尼扎替丁和西咪替丁胃酸排出量均显著减少。150mg和300mg的尼扎替丁抑制胃酸分泌的程度比西咪替丁强，但尼扎梼丁75g 和西咪替丁300mg的抗分泌作用无显著差异。

随机抽样交叉单盲法对 10例无消化性溃疡病史的正常人进行夜间服用尼扎替丁150mg(或300mg)，西眯替丁800mg和雷尼替丁300mg，对24h胃内酸度及夜间得液分泌量和酸排出量的研究。结果表明·尼扎替丁300mg、西咪替丁 800mg 和雷尼替丁300mg 对夜间酸度、胃酸分泌量或全天胃酸的抑制能力没有明显差异。但夜间服用尼扎替丁150mg24h的酸抑制效果明显小于雷尼替丁 300mg 。

药物动力学

本品口服吸收迅速。人体次1服 150mg.1-3h血药浓度达峰值，半衰期约1.6h.血浆贤白结合率为 35%。本品 90%以上山尿中排出。主要代谢心物有N₂-单去乙酰尼扎替丁、尼扎替丁N₂-低化物以及尼扎替丁的硫鼠化物。

肾功能严重受损患者，静注本品，排泄半衰期由 1.5h 增加到 6.9h，血浆清除率由 0.59L/ kg/h 减少到 0.14L/kg·h.但分布容积没有变化，仍为1.3L/kg。因此当肌酸酐廓清率<29ml/ min·m时，应每晚 次。每次给手本品150mg。如果肌酸酐廓清率<11.6ml/min·m.则隔。一晚一次 次150mg。本品的生物利用度为98%。食物与普鲁不亲对本品的吸收无影响。活性炭可减少本品(约30%)的吸收门。

临床应用

尼扎替丁主要用于治疗十二指肠溃疡。有人采用随机双育法研究尼扎替丁对活动性十二指肠溃疡的疗效。43 例病人分为尼扎替丁组(150mg.bid)或安慰剂组。治疗后经内窥镜证实溃疡愈合情况，尼扎替丁治疗 2.4、8wk的治愈率分别为 38%、74%和 82%，而安慰剂组分别为25%、37%和50%。尼扎替丁组溃疡愈合率明显优于安慰剂组(P<0.05)。白天疼痛缓解例数随治疗时间延长而增多，与治疗前相比，有明显差异(P<0.05)。

用尼扎替丁和雷尼替丁治疗十二指肠溃疡进行比较研究。138 例溃疡直径至少 5mm的活动性十二指肠溃疡，双自平均分成尼扎替丁组和雷尼替丁组，两药均为300mg 夜间一次服用，观察溃疡愈合及止痛效果。治疗 4wk 后，尼扎替丁组有 58例(84%)、雷尼替丁组有55例(79%)溃疡愈合。治疗 8wk 后两组溃疡愈合例数分别为64例(92.7%)和65例(94.2%)，两组愈合率相似。治疗后两组对溃疡疼痛均有缓解，缓解率均为 42.9%，而后尼扎替丁组为 84.1%，雷尼替丁组为 87.0%。

尼扎替丁除了治疗十二指肠溃疡外，对胃溃疡以及预防十二指肠溃疡复发均为适应症。对治疗十二指肠溃疡的疗效，本品与西咪替了和雪尼替丁相比较，无明显差异，但不良反应则明显低于后二者，且较轻。常见有头痛、腹痛、便秘、瘙痒、暂时性转氨酶升高等。对肝、肾功能受损者应慎用。

参考文献

[1] WO2004/69817 A1, 2004 ;