麝香酮的合成工艺

背景技术

麝香酮为名贵中药-麝香的主要成分，又是高级香料的重要底相成分。由于野生动物麝的稀缺及社会需求的需要，目前市场供不应求，近年来进过人们的研究努力，发展了很多的合成方法。迄今，制备麝香酮的方法主要分为三种:甲基化法、环酮扩环法和闭环法。其中目前研究使用热点集中在闭环法，如目前存在使用的以乙酰乙酸乙酯与1，10-二溴癸烷反应制的2，15-十六烷二酮，再经缩合、氢化，通过控制取代反应，选择性水解及纯化等一系列反应得到麝香酮。

经过后期工作的努力，在合成工艺上有所改进，如采用K2CO3、Na2CO3、NaOH、ΚOΗ、醇钠等碱和相转移催化条件下进行，反应收率有所提高。如Huellm armMichael等在Tetrahedron，2002，58:8269-8290报道的合成路线收率为67%，但是仍然存在反应周期长、操作复杂、后处理不便等问题。本发明的发明人认为其还有较大的改进的余地。

合成方法

在250mL的烧瓶中加入10mL干燥四氢呋喃、乙酰乙酸乙酯20g，NaH2.21g，三乙胺35mL,室温搅拌20min,搅拌条件下滴加11g(36.7mmol) 1,10-二溴癸烧的四氢呋喃溶液。反应完成后，过滤得到浅黄色液体，减压回收溶剂，得黄色固体残留物。待烧瓶冷却至室温后，向其中加入配制好的碱水溶液(10gNa0H、70mL水、30mL无水乙醇)，85°C加热回流反应2小时，趁热过滤收集得棕色液体，放置冷却得固体。过滤，然后用约200mL的二氯甲烷溶解固体，过滤除去不溶物，得浅黄色液体。减压回收有机相得灰色固体，用V(乙醇):V(水)=1: 2重结晶，真空干燥得白色固体9.13g，收率90.8%。

将2，15-十六烷二酮5g(3.94mmol)的、0.15mmol的三乙胺溶解在装有400mL 二氯甲烷的100mL装有机械搅拌装置的烧瓶中，在索氏提取器内装10g脱水硅胶，加热60°C搅拌回流条件缓慢滴加14mL的TiCl4,滴加完毕后继续反应3h.待反应冷却后加入50mL3mol.PHCl，搅拌静止，分离收取有机相二氯甲烷，加入无水硫酸镁干燥过夜，减压回收有机相得到黄色油状液体，用硅胶柱色谱分离[洗脱液:v(石油醚):v(乙酸乙酯)=30: 1得黄色油状液体3.93g，收率90.2%。

在250ml三口烧瓶中加入5% Pb-C0.2g,无水乙醇100ml,脱氢磨香酮2g(8.4mmol),在氢化反应系统中密闭整个装置，用氢气吹扫反应系统，充满氢气后开始搅拌，待反应不在吸收氢气时停止反应。过滤，滤液减压回收有机溶剂乙醇得油状液体，柱层析[洗脱液:V(石油醚):V(乙酸乙酯)=30:1]分离得到无色油状液体1.80g，收率91.4%。

IR = 2930,2837,1700,1460,1420,1110^11-1/11-^^:6 = 0.95 (d，3H，CH3)，

1.32[m,23H, (CH2)n]，2.15-2.55(m，4H，CH2C0CH2).MS:M+m/z = 238。