氟达拉滨

氟达拉滨的化学名称为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺苷，其是一种抗肿瘤药物。氟达拉滨对脑肿瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、结肠癌及直肠癌等实体肿瘤具有较为明显的作用效果。进一步研究发现氟达拉滨局部缓释对甲状腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、肾癌及前列腺癌等其它颅外实体肿瘤也具有很好的治疗作用。然而，常规方法难以发挥其抗瘤效果。局部药物缓释在保证了局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同时，明显降低了全身药物浓度，减轻了毒副作用。

氟达拉滨的制备方法

已有文献中报道过该药物的多种制备方法，其中美国专利第5602246号中就公开了一种氟达拉滨的制备方法，该方法是以2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤和无水乙醇(80ml/g)作为原料，在0～5℃的温度下反应超过96小时，然后浓缩，之后用氯仿进行提取，最后重结晶后而得到纯品。这种制备方法的缺点是反应时间长；由于使用了含氯溶剂，所以会造成环境污染；另外需要浓缩处理，所以操作过程复杂。美国专利第5712099号中公开了另一种氟达拉滨的制备方法，该方法是使用酶和2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤作为原料，经反应而制备成氟达拉滨，该方法的缺点是酶价格高(130U/mg)，因此不适于工业化生产^[1]。

有研究提供的氟达拉滨的制备方法是以2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤作为原料，以饱和脂肪醇作为溶剂，以氨水作为反应试剂，在-5～15℃的温度下反应24～48小时，然后经过抽滤而得到粗品，最后将粗品进行重结晶而得到氟达拉滨。该法以饱和脂肪醇作为溶剂，由于没有使用含氯的溶剂，所以不会对环境造成污染。另外，该制备方法相对已有技术还具有反应时间短，原料的成本低、产物纯度高且操作简单等优点，因此适于工业化生产。

实验室合成步骤如下：在50ml的反应瓶中加入10ml乙醇和10ml氨水并混合均匀，然后将上述混合液冷却到5℃，之后加入1g(2.43mmol)2-氟-9-β-D-(2′，3′，5′-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤，在5℃的温度下反应24小时，待TLC或者HPLC检测结果表明反应完全后，将上述反应液进行抽滤而得到0.66g粗品，粗品收率为99％，母液无需回收，然后将滤饼用15ml乙醇和5ml水作为溶剂进行重结晶而得到0.58g白色固体状氟达拉滨，该产物的收率为84％，HPLC含量≥99.8％，主要杂质HPLC含量：0.02％、0.1％、0.01％和0.01％。

参考文献

CN101735296A 一种氟达拉滨的制备方法