2-氨基-6-溴吡啶的医药用途和应用转化

2-氨基-6-溴吡啶，英文名为2-Amino-6-bromopyridine，常温常压下为浅黄色固体粉末。2-氨基-6-溴吡啶属于吡啶类衍生物，具有显著的碱性。2-氨基-6-溴吡啶可用作有机合成与医药化学中间体，是药物和农用化学品分子中重要的合成子，可用于合成抗艾滋药物的结构片段7-氮杂吲哚。

溶解性

2-氨基-6-溴吡啶能溶于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，但是在低极性以及非极性的有机溶剂包括氯仿，二氯甲烷中溶解性较差，不溶于水。

医药用途

2-氨基-6-溴吡啶可用作有机合成与医药化学中间体，可用于合成抑制或预防与阿尔茨海默症和老年唐氏综合症的β－淀粉蛋白抑制剂。

应用转化

图1 2-氨基-6-溴吡啶的应用转化

将亚硝酸钠（17.2克，0.25摩尔，4.84当量）溶于水（150毫升），并在0度下滴加到2-氨基-6-溴吡啶（8.80克，50.9毫摩尔）和硫酸24.7毫升，0.46摩尔，9.10当量）在水（150毫升）的溶液里，搅拌反应混合物1小时。反应结束后用NaOH水溶液中和反应混合物，再用氯仿（3 x 150 mL）萃取pH=7的溶液，分离出有机层并用盐水（150 mL）洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，所得的滤液在真空中浓缩即可得到产物。[1]

图2 2-氨基-6-溴吡啶的应用转化

在氮气氛围下，将2-氨基-6-溴吡啶（2000mg，11.56mmol）、CuI（110mg，0.578mmol）、NaI（3465mg，23.12mmol）、N，N-二甲基乙二胺（126μL，1.156mmol）和1，4-二氧六环（16mL）依次加入到一个干燥的反应烧瓶中。将该混合物在110度下加热搅拌反应6小时。反应结束后将其在真空下浓缩除去有机溶剂，然后用二氯甲烷稀释得到的残余物，再用NaHCO3水溶液和盐水依次洗涤有机层，有机层在无水Na2SO4上干燥并在真空下浓缩，最后通过硅胶柱色谱法（CH2Cl2/MeOH: 99/1）纯化所得的残余物即可得到目标产品。[2]

参考文献

[1] St-Pierre, Gabrielle and Hanessian, Stephen Organic Letters, 18(13), 3106-3109; 2016

[2] Doebelin, Christelle et al RSC Advances, 3(26), 10296-10300; 2013