5-氮杂胞嘧啶的医药用途和应用转化

5-氮杂胞嘧啶，英文名为5-Azacytosine，常温常压下为白色或者灰白色固体。5-氮杂胞嘧啶属于嘧啶杂环类衍生物，可用作有机合成和医药化学中间体，可用于抗肿瘤药物分子以及染料分子的合成。5-氮杂胞嘧啶是药物分子5-氮杂胞苷的关键合成中间体。

医药用途

5-氮杂胞嘧啶是药物分子5-氮杂胞苷的关键合成中间体，5-氮胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂，其可以与细胞DNMT1结合形成共价加合物，消耗酶活性然后诱导沉默基因的去甲基化和活化，主要适应症是对常规治疗无效的急性髓性白血病。亦用于乳腺癌、黑色素瘤、肠癌等。毒性主要表现为白细胞减少、血小板减少和贫血。

应用转化

图1 5-氮杂胞嘧啶的应用转化

在室温下，将1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯（224μL，1.5mmol），5-氮杂胞嘧啶（1.00mmol）、苯基醚（170mg，1.0mmol）和卡特缩合剂（575mg，1.3mmol）加入到干燥的反应烧瓶中，然后将所得到的反应混合物在室温下搅拌过夜。在60度下向该反应混合物中滴加正丁胺的乙腈溶液（2.0毫摩尔），搅拌所得的反应混合物4小时。通过LCMS监测反应进度，直到起始物质完全消失。将反应混合物在真空下除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（正己烷/EtOAc或MeOH/EtOAc溶剂系统为洗脱剂）进行分离纯化，即可得到目标产物分子。[1]

图2 5-氮杂胞嘧啶的应用转化

将5-氮杂胞嘧啶（11.2克；0.1摩尔）、六甲基二硅氮烷（35毫升）和硫酸铵（0.2克）的混合物加热至回流状态（油浴160度），所得的反应混合物回流搅拌反应8小时。反应结束后，在真空下蒸发多余的六甲基二硅氮烷，往得到的残留物里加入干燥的甲苯(50mL)再进行搅拌，反应混合物在减压状态下蒸发溶剂将残余物制成粉末。最后将残余物在真空下干燥1小时，得到晶体状固体产物。[2]

参考文献

[1] Wan, Zhao-Kui et al Journal of Organic Chemistry, 72(26), 10194-10210; 2007

[2] Bigatti, Ettore et al PCT Int. Appl., 2010017374, 11 Feb 2010