6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮的医药用途和应用转化

6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮，英文名为6,7-Bis-(2-methoxyethoxy)-4(3H)-quinazolinone，常温常压下为白色至灰白色固体。6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮可用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的合成。例如其是药物分子厄洛替尼的关键合成中间体。

医药用途

6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮是药物分子厄洛替尼的关键合成中间体，厄洛替尼适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。包括一线治疗，维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

应用转化

图1 6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮的应用转化

将6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮（8.0mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（2滴）以及二氯亚砜（27.4mL）的混合物在回流状态下搅拌反应8小时。反应结束后将反应混合物在减压下除去SOCl2，将残留物溶解在二氯甲烷中。用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤该溶液，然后将该混合物在无水Na2SO4上干燥，在减压下浓缩混合物即可得到产品。[1]

图2 6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮的应用转化

在一个100毫升的烧瓶中，将6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮(20.00克，67.9毫摩尔)和N，N-二甲基甲酰胺(1.37毫升，17.7毫摩尔，0.26当量)以及三氯氧磷（31.1毫升，339.8毫摩尔，5当量）的混合物在80度下搅拌反应30分钟。反应结束后在真空下蒸发除去三氯氧膦，并向所得残余物中加入甲苯（68毫升）和K2CO3（9.40克，67.9毫摩尔，1当量）。然后将反应混合物冷却至0度，再往反应体系中缓慢地加入甲醇（96毫升），加入的过程中应该保持反应温度低于40度。所得的悬浮液在室温下搅拌30分钟，然后在真空下除去溶剂。往所得的残余物中缓慢地加入H2O（100毫升），并在0度下加入1M NaOH使得反应混合物的pH为6，水层用甲苯（4 x 100毫升）萃取。合并的有机层用盐水（10毫升）洗涤，在MgSO4上干燥并在减压下蒸发，得到目标化合物，为淡白色固体（19.69克，94％的产量）。[2]

参考文献

[1] Zhang, Qingwei et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 27(21), 4885-4888; 2017

[2] Bartra Sanmarti, Marti et al PCT Int. Appl., 2011076813, 30 Jun 2011