CBZ-L-缬氨酸的医药用途和应用转化

CBZ-L-缬氨酸，英文名为N-Carbobenzyloxy-L-valine，常温常压下为白色或者灰白色固体。CBZ-L-缬氨酸属于氨基酸类化合物，可用作生物化学和医药化学中间体，可用于多肽类药物分子的合成和抗病毒活性分子的修饰，例如CBZ-L-缬氨酸是抗病毒药物阿昔洛韦的关键合成中间体。

医药用途

CBZ-L-缬氨酸可用于抗病毒活性分子万乃洛韦的合成，万乃洛韦(valaciclovir,VACA)是抗病毒药阿昔洛韦(acyclovir，ACV)的前体药物，研究成功后于1995年1月在英国和爱尔兰上市，商品名Valtrex。美国FDA 1996年批准上市。国内产品亦于1996年上市。阿昔洛韦主要用于治疗水痘、带状疱疹及I型、Ⅱ型单纯疱疹感染，包括初发和复发的生殖器疱疹。

应用转化

图1 CBZ-L-缬氨酸的应用转化

在0℃搅拌的条件下，将二氯亚砜（4.03毫升，55.2毫摩尔）在10分钟内滴加到CBZ-L-缬氨酸（9.90克，39.4毫摩尔）在甲醇（165毫升）中的溶液里，然后搅拌该反应混合物2小时。反应结束后，将反应婚后在减压下浓缩除去甲醇，所得的残余物通过硅胶柱色谱法分离纯化（用乙酸乙酯（100%）洗脱）即可得到目标产物。[1]

图2 CBZ-L-缬氨酸的应用转化

在冰浴0℃下，将Et3N（2.30毫升，16.3毫摩尔，1当量）在THF（40毫升）中的溶液在N2流下慢慢地滴加到CBZ-L-缬氨酸（4.125克）在THF（60毫升）中的溶液里，然后向该混合物中滴加冰浴冷却的氯甲酸乙酯（1.70毫升，17.7毫摩尔，1.1当量）的THF（50毫升）溶液。将反应混合物在0℃下搅拌反应30分钟，然后将丙胺（19.8mmol）在THF（50mL）中的溶液在0℃下滴加到反应混合物中。然后将反应混合物在室温下搅拌反应12小时。反应结束后 ，将反应混合物在减压下除去溶剂，将残留物倒入0.1M盐酸中。在5分钟内对该混合物进行超声处理，真空下过滤该混合物，然后用0.1M的KOH水溶液和H2O依次洗涤直到pH=7，最后将所得的残余物在50℃下减压干燥过夜即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Stewart, Hannah L. et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 56(50), 6818-6821; 2020

[2] Felip-Leon, Carles et al Langmuir, 33(39), 10322-10328; 2017