4,6-二羟基嘧啶的医药用途和应用转化

4,6-二羟基嘧啶，英文名为4,6-Dihydroxypyrimidine，常温常压下为黄色或者橙色固体粉末。4,6-二羟基嘧啶可以用作精细化工原料或有机合成中间体，广泛应用于农药分子和生物活性分子的合成。此外，4,6-二羟基嘧啶在抗肿瘤药物分子和杀菌剂的制备中也有一定的用途。

医药用途

4,6-二羟基嘧啶是多种药物分子的合成关键中间体，例如可用于合成抗菌药物分子磺胺地索辛。磺胺地索辛是一种长效磺胺原药，其抗菌谱与磺胺嘧啶相似，但抗菌作用较强，适用于菌痢、肠炎、扁桃体炎、泌尿道感染、蜂窝织炎、皮肤化脓感染等疾病。

应用转化

图1 4,6-二羟基嘧啶的应用转化

将4-二甲氨基吡啶（50毫克）、4,6-二羟基嘧啶，SOCl2（4毫升）和双（三氯甲基）碳酸酯/SOCl2溶液加入到50毫升圆底烧瓶中，用低温冷凝器（冷却温度在-10至-20度之间，对于大规模制备，用普通冷凝器与顶部的低温冷凝器相连）。将反应混合物在90度下回流反应7.5小时，通过TLC监测反应的进度。反应结束后将反应混合物通过旋蒸去除溶剂，然后用冷水（0度，10毫升）淬灭残留物，用饱和Na2CO3溶液调节反应的pH值至8-9，用二氯甲烷萃取该混合物。用无水Na2SO4干燥该混合物，然后用旋转蒸发器除去溶剂，最后所得的残余物通过硅胶柱色谱法提纯（洗脱剂：EtOAc/石油醚（V/V=1：50）。[1]

图2 4,6-二羟基嘧啶的应用转化

取4,6-二羟基嘧啶（2克）于圆底烧瓶中，向反应体系中加入DMF作为反应溶剂，然后向该混合物中加入磷酰氯（1当量），将该反应混合物在室温下搅拌反应2小时。用TLC监测反应的进展，反应完成后，用水淬灭反应。将反应混合物转移到一个分液漏斗中，用乙醚萃取反应混合物。然后用无水MgSO4干燥合并的有机层，过滤合并的有机层，将合并的有机层在旋转蒸发器上浓缩，最后通过硅胶柱色谱法（用正己烷/乙酸乙酯洗脱）提纯产品即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Wang, Jian et al Organic Process Research & Development, 24(2), 146-153; 2020

[2] Khazir, Jabeena et al Journal of Heterocyclic Chemistry, 57(3), 1306-1318; 2020