D-环丝氨酸的医药用途和应用转化

D-环丝氨酸，英文名为D-Cycloserine，常温常压下为无色针状或叶状结晶固体。D-环丝氨酸属于氨基酸类衍生物，是D型丙氨酸类似物，多用于生物活性分子和药物分子的制备。D-环丝氨酸在小分子抑制剂，抗结核病药物分子以及抗生素类药物分子的合成中有广泛的应用。

医药用途

D-环丝氨酸是D型丙氨酸类似物，可用于抗菌素类药物分子的合成和生产，多用于治疗耐药性结核杆菌的感染。D-环丝氨酸是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长，单用可产生耐药性，但耐药性比其他抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。

应用转化

图1 D-环丝氨酸的应用转化

在室温下向D-环丝氨酸（10克，0.10摩尔）在乙醇（200毫升）中的溶液中滴加乙酸（20毫升），然后将反应混合物加热至回流反应6小时，反应结束后将反应混合物置于冰浴中冷却到0-5度，然后继续搅拌反应1小时。过滤分离反应混合物，用冷乙醇（5x2毫升）洗涤产物，然后在45度下减压浓缩混合物即可得到目标产物分子。[1]

图2 D-环丝氨酸的应用转化

在冰浴条件下，将乙酰氯（0.56毫升，7.8毫摩尔）缓慢地加入到干燥甲醇（10毫升）溶液中，在氩气下搅拌反应15分钟，然后向反应混合物中慢慢地加入D-环丝氨酸（80毫克，0.78毫摩尔）。将浑浊的溶液恢复至室温搅拌反应15分钟，然后在烧瓶上安装一个回流冷凝器，将反应物加热至70度并在这个温度下搅拌反应15小时。通过过滤除去不溶性沉淀，然后往反应混合物中慢慢地滴加乙酸乙酯（100毫升），持续搅拌超过一小时，收集沉淀出来的固体即为目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Awasthi, Arun Kumar et al Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 53(11), 1248-1253; 2017

[2] Dietrich, David et al Organic & Biomolecular Chemistry, 10(11), 2248-2254; 2012