环吡酮胺的合成

环吡酮胺为广谱抗皮肤浅表真菌和酵母菌、白色念珠菌药物，在4-8微克/毫升浓度时可抑制皮肤真菌和酵母菌生长。对埃希氏杆菌属、变形杆菌属、假单胞菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、衣原体和毛滴虫等也有作用。用于手癣、足癣、甲癣、体癣、股癣等。

合成方法

CN107417608A提供一种环吡酮胺的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)制备二甲基丙烯酸甲酯：

将二甲基丙烯酸、甲醇及浓硫酸加入反应瓶中，加热回流反应5小时，蒸出甲醇，将剩余物倒入冰水中，分出酯层，水层用二氯甲烷萃取，酯层与二氯甲烷合并，用碳酸氢钠溶液洗涤，再用水洗至中性，硫酸钠干燥，蒸馏出二氯甲烷，再减压蒸馏，收集37-40℃/2400Pa的馏分，得产品二甲基丙烯酸甲酯；

(2)制备环己烷甲酰氯：

将环己烷羧酸，催化量的吡啶加入反应瓶中，缓慢滴加二氯亚砜，控制时间在30min滴丸，继续搅拌加热回流3小时，蒸馏出过量的二氯亚砜，剩余物减压蒸馏85-88℃/3999Pa馏分，制得产品环己烷甲酰氯；

(3)制备5-氧代-3-甲基-5-环己基-3-戊烯酸甲酯：

将三氯化铝溶于二氯甲烷中，在搅拌下滴入到HBTA-2和HBTA-02的混合溶液中，控制在20min滴加完成，然后继续搅拌并在水浴上缓慢回流3小时，直至无氯化氢气体放出，冷却后，慢慢的倒入冰水与浓盐酸的混合液中，分出有机层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗涤，再用水洗至中性，无水硫酸镁干燥，蒸出二氯甲烷，减压蒸馏收集176-181℃/266Pa馏分，得产品5-氧代-3-甲基-5-环己基-3-戊烯酸甲酯；

(4)制备1-羟基-4-甲基-6-环己基-2(1H)-吡啶酮：

将HBTA-3A和HBTA-3B的混合物、盐酸羟胺、甲醇配成溶液，在室温搅拌条件下，分批加入醋酸钠和水配成的水溶液，在30℃剧烈搅拌20小时，然后在冷却下加入由氢氧化钠与水配成的溶液，室温搅拌1小时，用苯萃取后，将水溶液酸化至pH为6，析出沉淀过滤，水相继续酸化至pH为2-3，用二氯甲烷萃取，回收二氯甲烷，剩余物中加入浓盐酸，析出沉淀过滤，将两次沉淀物水洗，并用乙醇水溶液重结晶得产品1-羟基-4-甲基-6-环己基-2(1H)-吡啶酮，

(5)制备1-羟基-4-甲基-6-环己基-2(1H)-吡啶酮-2-氨基乙醇盐环吡酮胺：

将HBTA-4 1-羟基-4-甲基-6-环己基-2(1H)-吡啶酮溶于35ml乙酸乙酯中，再加入2-氨基乙醇，在50℃及强烈搅拌下很快析出晶体，再继续搅拌30min，室温冷却，抽滤，用乙酸乙酯洗涤，45℃干燥，制得白色粉末状产物环吡酮胺。