1,3-二溴-5-氯苯的应用转化

1,3-二溴-5-氯苯，英文名为1,3-Dibromo-5-chlorobenzene，常温常压下为白色或者浅黄色固体粉末。1,3-二溴-5-氯苯属于芳烃类化合物，可用作有机合成和医药化学中间体，用于药物分子，农药分子以及生物活性分子的修饰和衍生化。

应用转化

1,3-二溴-5-氯苯属于芳烃类化合物，可用于药物分子，农药分子以及生物活性分子的修饰和衍生化。在有机合成转化中，1,3-二溴-5-氯苯中的溴单元可以在过渡金属的作用下进行Suzuki偶联反应在苯环上溴的位置引入一个芳基基团；此外，溴单元还有在正丁基锂的作用下和硼酸三甲基酯反应得到相应的硼酸或者硼酸酯衍生物。

图1 1,3-二溴-5-氯苯的应用转化

在氮气氛围下，向1-氯-3,5-二溴苯（2.0毫摩尔）和硼酸三异丙酯（2.0毫摩尔）在四氢呋喃（15毫升）中的溶液里缓慢地加入n-BuLi（2.0M溶于己烷，1.0毫升，2.0毫摩尔），所得的反应混合物在-78度下持续搅拌反应20分钟。在-78度下将反应混合物剧烈搅拌1小时，将混合物恢复至室温并在室温下搅拌反应40分钟。反应完成后，在室温下加入1N KHF2（6.0毫升，6.0毫摩尔），搅拌30分钟后，浓缩悬浮液。将悬浮液在真空中干燥3小时。将残留的白色固体溶解在干燥的丙酮（10毫升）中，通过硅藻土过滤不溶性盐，所得的滤液在旋转蒸发器上浓缩溶剂。然后将混合物重新溶解在少量的丙酮中，加入乙醚，使产品从庚烷中析出，过滤该产品，收集并在真空中干燥产品即可得到脱溴硼化的目标产物分子。[1]

图2 1,3-二溴-5-氯苯的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，加入1,3-二溴-5-氯苯（10克，37.34毫摩尔）、吡啶（6.03毫升）和氰化铜（3.34克，37.34毫摩尔）在DMF（57.74毫升）的溶液，所得的反应混合物在氮气氛围下回流反应2天。通过TLC监测反应进度，当观察到杂质时，将反应冷却到室温。然后用40mL乙醚淬灭反应混合物，过滤沉淀，用乙醚（20mL×2）反应混合物两次，分离出有机层并将有机层用水和浓氢氧化铵的混合物（2：1，40毫升）、饱和氯化铵溶液（40毫升×2）和饱和碳酸氢钠溶液（40毫升）洗涤。有机层在无水硫酸钠上干燥，并浓缩。所得的残留物通过柱色谱法分离纯化，得到目标化合物（2克，25%）。[2]

图3 1,3-二溴-5-氯苯的应用转化

将1,3-二溴-5-氯苯（3.63克）、Pd（PPh3）4（194毫克，168微摩尔，2.54摩尔%）和CuI（61.5毫克，324微摩尔，4.91摩尔%）加入到一个干燥的Schlenk烧瓶中，然后向反应烧瓶中加入哌啶（40mL）和苯乙炔（725μL，6.60mmol）。通过氮气在反应体系中鼓泡20分钟来对反应溶液进行脱气处理，在室温下将所得混合物搅拌24小时。反应结束后，将反应混合物倒入NH4Cl水溶液（100mL），用NH4Cl水溶液（3×150mL）洗涤合并的有机层，再用DCM（3×50mL）萃取反应混合物。用MgSO4干燥合并的有机层，真空中除去溶剂，通过硅胶柱色谱法（己烷）纯化粗制产品即可得到目标化合物。[3]

图4 1,3-二溴-5-氯苯的应用转化

向1,3-二溴-5-氯苯（500毫克，1.85毫摩尔）在四氢呋喃（1毫升）中的溶液里加入环丙基溴化镁（0.5M THF中的溶液，1.85毫摩尔），在加入四（三苯基膦）钯（0）（107毫克，0.09毫摩尔）之前，将反应混合物用氩气脱气5分钟。将所得溶液加热到70°C，并在这个温度下搅拌过夜。反应结束后将反应体系冷却到室温，然后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并有机相，用水和盐水洗涤，在MgSO4上干燥并通过硅藻土过滤，即可得到所需的产品（272毫克，64%）。[4]

参考文献

[1] Cho, Young Ae et al Organic Letters, 11(19), 4330-4333; 2009

[2]  Dillard, Lawrence W. et al PCT Int. Appl., 2010021680, 25 Feb 2010

[3] Shi, Hang et al Angewandte Chemie, International Edition, 55(36), 10786-10790; 2016

[4]  Conte, Aurelia et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20070185058, 09 Aug 2007