N-苄基乙醇胺的合成和用途

简介

N-苄基乙醇胺是合成医药、染料、农药等的中间体，可用于合成抗哮喘和抗过敏药、血管扩张和抗高血压类药物，尼卡地平，除草剂和季按类化合物[1]。

合成

图1 N-苄基乙醇胺的合成路线[2]。

步骤1：在0°C下加入乙醇胺（1.23 g，20.1 mmol）在无水甲醇（50 mL）中的溶液。加入苯甲醛（2.13g，20.0mmol）和分子筛（10块）。将所得混合物逐渐加热至室温并搅拌120小时。过滤反应混合物，同时用CH2Cl2冲洗。蒸发滤液，将残余物在真空下干燥过夜，得到灰白色油状化合物1（2.63g，87%）。将该化合物用于下一步，无需进一步纯化。（E） -2-（亚苄基氨基）乙醇（1），产率（2.63g，87%）。1H NMR（CDCl3）δ2.40（s，1H），3.70至3.80（m，2H），3.85至4.0（m，3H），7.35至7.50（m、3H）、7.68至7.79（m、2H）、8.32（s、1H）；8.11（d，2H）；13C NMR（CDCl3）δ62.28、63.17、128.1128.52、130.78、135.72、163.10。

步骤2：2-（苄氨基）乙醇（2）。在0℃下，向化合物1（2.62 g，17.3 mmol）的无水乙醇（55 mL）溶液中分批加入NaBH4（0.67 g，17.7 mmol。超过1小时。将所得混合物逐渐加热至室温并搅拌20小时。过滤所得混合物以除去过量的NaBH4，并蒸发溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2（50mL）中并过滤，滤液真空浓缩，得到化合物N-苄基乙醇胺（1.86g，61.3%）-2-（苄氨基）乙醇（2），产率（1.86g61.3%）。1H NMR（CDCl3）δ2.60至2.70（m，2H），3.60至3.73（m，3H），7.24至7.27（m，5H）；13C NMR（CDCl3）δ50.62、53.44、60.45、126.98、128.11、128.36、139.73。为C9H13NO[M+H]+M/z 152.2163计算的HRMS（正离子FAB）。发现：[M+H]+M/z 152.1075。合成路线如图1所示。

图2 N-苄基乙醇胺的合成路线[3]。

将苄基溴（15 g，0.0872 mol）和乙醇胺（26.5 g，0.436 mol）的混合物在120℃下搅拌3 h。用盐水稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取。用水和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用4%甲醇二氯甲烷溶液作为洗脱剂，得到N-苄基乙醇胺，产率12g。合成路线如图2所示。

用途

N-苄基乙醇胺多用做制备杂环化合物的中间体以及偶联反应中的加合剂。例如：吡咯烷衍生物（S）-内酰胺助剂介导外消旋a-卤代酸和N-苄基乙醇胺之间的高度非对映选择性偶联反应。加合物在用催化量的TsOH处理后容易环化。由此形成的4-氟苯基取代的恶嗪酮是合成有效NK1受体拮抗剂的关键中间体[4]。

参考文献

[1] H.-S. Chong, Methods of preparing and using steroidal and other bioactive bimodal ligands with macrocyclic and acyclic binding moieties, Illinois Institute of Technology, USA; United States, National Institutes of Health NIH , U.S. Dept. of Health and Human Services DHHS . 2010, pp. 86 pp., Cont.-in-part of Appl. No. PCT/US2009/034902.

[2] Y. Feng, P. Lograsso, T. Schroeter, Y. Yin, Preparation of pyrazolylphenyl urea and carbamate compounds and analogs as kinase inhibitors, USA . 2010, p. 292pp.

[3] A.B. Shivarkar, S.P. Gupte, R.V. Chaudhari, Tandem Synthesis of β-Amino Alcohols from Aniline, Dialkyl Carbonate, and Ethylene Glycol, Ind. Eng. Chem. Res. 47(8) (2008) 2484-2494.

[4] P.N. Devine, B.S. Foster, E.J.J. Grabowski, P.J. Reider, An asymmetric synthesis of 3-aryl-1,4-oxazin-2-ones: Synthesis of a key intermediate of an Nk(1) receptor antagonist, HETEROCYCLES 58 (2002) 119-123.