血管紧张素转换酶2抗体的应用

背景^[1-3]

血管紧张素转换酶2抗体是一类可以特异性结合血管紧张素转换酶2的多克隆抗体，主要用于体外检测血管紧张素转换酶2的免疫学实验。

ACE2也称为ACEH，称为血管紧张素转化酶2。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族，与人血管紧张素转换酶1具有相当大的同源性。这种分泌的蛋白质催化血管紧张素I分裂成血管紧张素1-9，及血管紧张素II分裂成血管舒张剂血管紧张素1-7。ACE2与Ang II型1型和2型受体有很强的亲和力，调节血压、体液平衡、炎症、细胞增殖、肥大和纤维化。同时该基因的器官和细胞的特异性表达提示其可能在调节心血管和肾脏功能以及生育方面发挥作用。此外，该基因编码蛋白是SARS和HCoV-NL63人类冠状病毒S糖蛋白的功能受体。

血管紧张素转换酶2

ACE2胞外N端区高度N-糖基化。N-末端羧肽酶结构域也是SARS-CoV结合位点。ACE2蛋白有两种形式：细胞（膜结合）形式和循环（可溶性）形式。金属蛋白酶ADAM17切割膜结合的全长蛋白而将带有羧肽酶结构域的N-末端部分释放到细胞外环境中，即形成循环ACE2。II型跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2与ADAM17竞争切割ACE2，但切割ACE2的方式不同。只有TMPRSS2的切割导致SARS-CoV进入细胞的数量增加。在TMPRSS2的帮助下，ADAM17调控的ACE2胞外脱落可以通过内吞作用诱导SARS-CoV细胞进入。但SARS-CoV细胞通过融合进入人体细胞并不需要ADAM17活性。由于N端结构域是冠状病毒的结合位点，循环中的ACE2也与病毒结合。

研究表明，与野生型小鼠相比，SARS-CoV感染的TMPRSS2-KO小鼠在肺部表现出较低的病毒复制，肺泡损伤更轻，细胞因子释放更少。最近，两个研究小组证明了SARS-CoV-2进入细胞内也依赖于TMPRSS2释放ACE2。这些现象表明，ACE2和TMPRSS2对于SARS-CoV-2感染是必要的（图1）。并且发现男性性激素可能会影响宿主的感染性。相比之下，主要的分泌酶ADAM17切割ACE2产生的循环ACE2被认为可以保护肺部免受病毒感染。

应用^[4][5]

血管紧张素转换酶2抗体用于急性冠脉综合征患者血清血管紧张素转换酶2（ACE2）水平变化研究

探讨急性冠脉综合征患者血清血管紧张素转换酶2浓度变化,以及血清血管紧张素转换酶2是否为急性冠脉综合征独立预测因素,为临床筛选高危患者,从而尽早进行临床干预提供线索。

方法①本研究采用横断面研究方法,回顾性连续选取2016年12月-2017年5月期间住院的符合急性冠脉综合征诊断标准的患者49例,其中男性36例,女性13例,平均年龄62.42±12.11岁（37-80岁）。另选取心血管内科和干部病房同期住院的性别、年龄、合并疾病相匹配及体表心电图、心脏彩超、其他实验室检查未发现器质性心脏病者32例为对照组,其中男性21例,女性11例,平均年龄53.25±11.75岁（30-80岁）。详细记录全部研究对象的临床资料,包括性别、年龄、合并疾病、血常规、C-反应蛋白、肌钙蛋白I、血管紧张素转换酶2、N末端脑钠肽前体、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、临床化学检查、超声心动图等指标,并比较两组各项指标的差异。

②另剔除ACS组非高血压患者,剩余34例纳入高血压合并ACS组,其中男性26例,女性8例。剔除对照组非高血压患者,剩余23例纳入高血压非ACS组,其中男性15例,女性8例。并比较两组各项指标的差异。

③根据患者病情严重程度分为不稳定型心绞痛组（UAP组,15例）,急性心肌梗死组（AMI组,34例）,比较各组与对照组（32例）间血清ACE2水平的差异;另根据全球急性冠状动脉事件注册（Grace）风险评分,将49例ACS患者分为3个水平,分别为低危组（L组,24例）、中危组（M组,12例）、高危组（H组,13例）,并比较各组与对照组（32例）间血清ACE2水平的差异;按冠状动脉病变受累范围分为单支病变组（10例）、双支病变组（15例）和三支病变组（24例）,并比较各组与对照组（32例）间血清ACE2水平的差异。

结果①急性冠脉综合征组和对照组相比,收缩压、舒张压、年龄均有统计学差异（P＜0.05）。急性冠脉综合征组和对照组相比,ACE2（对照组为766.05±254.01;ACS组为1256.83±267.11）、CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB、ALB、LAD、LVDd、LVDs、LVVd、LVVs、FS、LVM均有统计学差异（P＜0.05）。ACE2分别与CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB单因素相关分析,结果提示ACE2与CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB两两相比呈正相关（P值均小于0.01）。logistic逐步回归法分析显示:ACE2与急性冠脉综合征独立相关,是急性冠脉综合征发生的独立预测因素（OR=1.008,P＜0.05）。

②高血压合并ACS组与高血压非ACS组相比,年龄、收缩压均有统计学差异（P＜0.05）。高血压合并ACS组与高血压非ACS组相比,ACE2（对照组为757.59±237.45;ACS组为1206.97±258.11）、CRP、Tn I、AST、LDH、CK、CK-MB、ALB、LAD、LVDs、LVVs、LVM均有统计学差异（P＜0.05）。ACE2分别与CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB单因素相关分析,结果提示ACE2与CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB两两相比呈正相关（P值均小于0.01）。logistic逐步回归法分析显示:血清ACE2与急性冠脉综合征独立相关,是急性冠脉综合征发生的独立预测因素（OR=1.008,P＜0.05）。

参考文献

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[5]吴智伟.急性冠脉综合征患者血清血管紧张素转换酶2（ACE2）水平变化[D].福建医科大学,2018.