3-氨基-5-甲基异唑的医药用途和应用转化

3-氨基-5-甲基异唑，英文名为3-Amino-5-methylisoxazole，常温常压下为白色或者灰棕色固体。3-氨基-5-甲基异唑可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。此外，3-氨基-5-甲基异唑是药物分子新诺明的关键合成中间体。

溶解性

3-氨基-5-甲基异唑能溶解于常见的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，此外3-氨基-5-甲基异唑在低极性和非极性的的有机溶剂中也有一定的溶解度。需要说明的是，3-氨基-5-甲基异唑也能溶于水。

医药用途

3-氨基-5-甲基异唑是药物分子新诺明的关键合成中间体，新诺明是磺胺类药物中目前最常用的品种，复方新诺明能杀灭许多种细菌，化脓性扁桃体炎、咽炎、肺炎、支气管炎、痢疾、泌尿系感染，以及其它许多感染性疾病均可使用。 

应用转化

图1 3-氨基-5-甲基异唑的应用转化

在0℃下，将3-氨基-5-甲基异唑（1.0克）的四氢呋喃溶液（20毫升）和吡啶的水溶液慢慢地滴加到NaOCl溶液（∼10%，50毫升）中，然后将反应混合物在0℃下搅拌1小时，过滤反应过程中形成的沉淀物，在真空下干燥沉淀物。然后将苯二甲酸酯溶解在EtOH中（50毫升）并在室温下往反应混合物中加入水合肼溶液（20 mL，98%），然后在60℃下搅拌反应混合物，通过TLC监测反应进度。反应结束后，将反应混合物倒入冰水中，过滤形成的沉淀物并在真空下干燥沉淀物即可得到目标产物分子。[1]

图2 3-氨基-5-甲基异唑的应用转化

在0℃下向3-氨基-5-甲基异噁唑（9.8克，100毫摩尔）在二氯甲烷（200毫升）中的溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺（14.6克，110毫摩尔），滴加的时间为20分钟，所得的反应混合物在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物浓缩并在1N NaOH（150毫升）和乙酸乙酯（400毫升）之间进行萃取，分离出有机层并用1N NaOH、水、盐水洗涤有机层，分离出的有机层在无水MgSO4上干燥，滤液在真空下浓缩得到棕色固体。所得的残余物通过氯仿/正己烷中重重结晶，得到目标产品3-氨基-4-氯-5-甲基异噁唑，为棕色固体（9.5克，71%）。[2]

储存条件

3-氨基-5-甲基异唑化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，但是3-氨基-5-甲基异唑分子结构含有碱性的氨基结构可以和酸性的挥发物质结合成盐，因此3-氨基-5-甲基异唑需要避开酸性挥发物密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Wang, Lei et al Angewandte Chemie, International Edition, 56(3), 870-873; 2017

[2] Wu, Chengde et al Patent No.: US 6,420,567 B I  Jul 2002