美托洛尔的合成与应用转化

美托洛尔，英文名为Metoprolol，常温常压下为白色或者灰白色固体。美托洛尔一种用于治疗高血压，心绞痛，肥厚型心肌病的药物分子。此外，美托洛尔可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。

溶解性

美托洛尔能溶解于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺等，但是在低极性和非极性的的有机溶剂中溶解性差。需要说明的是，美托洛尔在水中有一定的溶解度。

医药用途

美托洛尔，用于治疗各型高血压（可与利尿药和血管扩张剂合用）及心绞痛。静脉注射对心律失常、特别是室上性心律失常也有效。此外，美托洛尔片是选择性的β1受体阻断剂，主要作用于β1受体，具有抑制心肌收缩率、减慢心率、降压等作用。美托洛尔片的功效为缓解并治疗心脏疾病，以及高血压、甲亢等疾病引起的不适症状。

合成方法

图1 美托洛尔的合成路线

将2-{[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷（20克）和2-丙胺（8.34克）在DMF中混合，然后将该混合物在反应容器中加热至60℃，持续搅拌反应混合物12小时。反应结束后，将反应容器冷却到室温，然后将去离子水（32.28毫升，50当量）一次性加入该混合物中，重新密封烧瓶，再让烧瓶在60℃下再反应12小时，反应混合物在旋转蒸发器（35℃/22.5）上除去溶剂和多余的胺即可得到目标产品。[1]

应用转化

图2 美托洛尔的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，加入美托洛尔，相应的酸以及DMAP，最后加入N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂，所得的反应混合物在80度下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后，往反应体系中加入盐水和乙酸乙酯，分离有机层并用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂，滤液在真空下浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

美托洛尔化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，美托洛尔分子结构含有碱性的氨基结构可以和酸性的挥发物质结合成盐，因此美托洛尔需要避开酸性挥发物密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Lizza, Joseph R. and Moura-Letts, Gustavo Synthesis, 49(6), 1231-1242; 2017

[2] Zhang, Lisha et al Analytical Letters, 50(3), 470-481; 2017