头孢他啶/阿维巴坦对部分患者疗效有待评估

新型的β内酰胺类给MDR病原体治疗带来希望

多重耐药(MDR)革兰阴性病原体的广泛传播是一个令人担忧的全球问题，近年来，几种新型β-内酰胺类药物已上市，对产碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CPE)和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CR-PA)显示出良好的疗效。

头孢他啶/阿维巴坦在肾功能不全患者疗效有待评估

头孢他啶-阿维巴坦是一种新型β-内酰胺/β-内酰胺酶复方制剂，对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)或产oxa -48的肠杆菌和CR-pa具有良好的抗菌活性，越来越多的真实世界证据证实与传统药物相比，头孢他啶-阿维巴坦在治疗多重耐药革兰阴性菌感染方面具有临床优势。然而，与头孢他啶-阿维巴坦对于受肾功能不全患者(包括需要RRT的患者)推荐的剂量的疗效仍是一个有争议的问题。值得注意的是，与其他新型β-内酰胺类药物相比，在推荐的头孢他啶-阿维巴坦肾脏剂量调整中可能导致暴露不足，从而增加临床失败的风险。

在III期试验中观察到头孢他啶-阿维巴坦的中度肾功能损害患者的显示较差的疗效。此外，在评估头孢他啶-阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究中，我们对建议的肾脏剂量调整的临床疗效感到担忧。评估在接受推荐剂量调整的肾功能损害患者中与肾功能正常患者相比，头孢他啶-阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效值得关注。

总结分析

相关研究人员发现在对混杂因素进行适当调整的研究中，根据制造商建议调整头孢他啶-阿维巴坦肾脏剂量的碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染患者的死亡风险几乎是接受全剂量(即输注≥2小时，每8小时2.5 g)的受试者的2倍。此外，在接受头孢他啶-阿维巴坦肾脏剂量调整的患者中发现了更高的临床失败风险的趋势。实验研究表明临床数据提示更积极的PK/PD目标高达100%fT＞MIC需要4-5倍才能限度地提高临床和微生物结局。然而，考虑到CLCR分别为30 mL/min和15 mL/min的患者的给药间隔时间为12 h和24 h，因此在制造商的建议中，头孢他啶-阿维巴坦的给药间隔时间没有那么严格。这一策略可能使实现头孢他啶-阿维巴坦PK/PD靶点极具挑战性，尤其是在受深部感染(即肺炎)影响的危重患者中。

对于与脓毒症相关的AKI，在治疗开始时降低头孢他啶-阿维巴坦的剂量往往是不合适的，也没有必要，因为在大多数病例中，AKI是一过性的，可能在最初48小时内消退。

RRT期间接受头孢他啶-阿维巴坦治疗的患者临床失败风险较高。虽然危重状态加上需要RRT可以部分解释不良结局，但Shields研究表明，接受RRT是发生头孢他啶-阿维巴坦耐药的强独立预测因素，提示这些患者可能暴露不足。头孢他啶-阿维巴坦具有低分子量、亲水性、低蛋白结合和有限的表观分布容积等特点，易被CRRT清除。根据在需要CRRT的患者中检索的筛选系数(头孢他啶为0.96，阿维巴坦为0.93)，抗菌素暴露不足是一个众所周知的问题，特别是当使用高流速和/或高吸附膜、残余肾功能或存在MDR病原体引起的深部感染时在这种情况下，使用过于保守的剂量调整可能会导致不充分的PK/PD靶值，增加临床失败的风险。

总之，基于对混杂因素进行调整的中等偏倚风险研究，我们的分析表明，在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的肾脏患者中，推荐的头孢他啶-阿维巴坦肾脏给药方案和RRT的应用可能与较高的死亡率和临床失败风险相关。需要更大样本的进一步前瞻性研究来明确这一尚未满足的临床需求。