4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶的应用

背景及概述^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶可用作有机合成中间体。如果吸入4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用 ^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶可用作有机合成中间体。如制备2,4-二溴-6-甲基吡啶，具体步骤如下：向冷却至-10℃的4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（1.0g，5.4mmol）在40％HBr水溶液（1.0mL）中的溶液中加入溴（2.57g，16.2mmol）然后缓慢溶解亚硝酸钠（1.86g，27.0mmol）的水（3.0mL）溶液。将反应混合物温热至室温并搅拌3小时。此后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用EtOAc（2×40mL）萃取反应混合物。将合并的有机层用饱和硫代硫酸钠水溶液（2×40mL）和水（2×40mL）洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。使用Redisep 12g硅胶柱（0至100％EtOAc /己烷）纯化得到的粗产物，得到2,4-二溴-6-甲基吡啶，为无色油状物。 XH NMR（300MHz，CDCl 3）δ7.49（d，J = 1.2Hz，1H），7.28（d，J = 1.2Hz，1H），2.51（s，3H）。

制备^[1]

4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶的制备分为以下几个步骤：

步骤1：向室温下的2-溴-6-甲基吡啶（2.0g，1.17mmol）的CH 2 Cl 2（150mL）溶液中加入3-氯过氧苯甲酸（4.5g，26.3mmol）。将得到的混合物在室温下搅拌3小时。此后，将反应混合物用二氯甲烷（50mL）稀释，并用6N氢氧化钠水溶液（2×40mL）洗涤。浓缩有机层，得到2-溴-6-甲基吡啶1-氧化物。

步骤2：向2-溴-6-甲基吡啶1-氧化物（1.95g，10.4mmol）的硫酸（2.0ml）溶液中加入1：1的硫酸和硝酸的混合物，然后将反应在80℃下加热3小时。此后，将反应混合物用水（50mL）稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节至pH 7。用EtOAc（3×50mL）萃取所得混合物。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到2-溴-6-甲基-4-硝基吡啶，为黄色固体。

步骤3：向室温下的2-溴-6-甲基-4-硝基吡啶（1.5g，6.91mmol）的乙酸（10mL）溶液中加入铁（1.34g，2.41mmol）。然后将反应在100℃下加热3小时。此后，将反应混合物用甲醇（50mL）稀释，并通过硅藻土过滤。浓缩滤液并悬浮在6N NaOH水溶液（50mL）中。用EtOAc（2×40mL）萃取所得混合物。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶，为棕色固体。

主要参考资料

[1] WO2014120748.  2,6,7,8 SUBSTITUTED PURINES AS HDM2 INHIBITORS