4-甲氧基吡啶的性质和用途

4-甲氧基吡啶，英文名为4-Methoxypyridine，常温常压下为无色至微黄色透明液体。4-甲氧基吡啶属于吡啶类衍生物，具有一定的碱性，可作为有机合成，生物化学和精细化学品的合成中间体，可用于药物分子，农药分子以及生物活性分子的制备。

性质

4-甲氧基吡啶能溶解于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及醇类溶剂等，也能溶解于低极性的醚类溶剂，但是在水中溶解性差。

应用转化

图1 4-甲氧基吡啶的应用转化

在氩气气氛下，将三仲丁基硼氢化锂(1 M THF， 3.0 mL,3.00 mmol,3当量)加入到4-甲氧基吡啶( 1.00 mmol )的四氢呋喃( 7.0 mL )溶液中，所得的反应混合物在回流状态搅拌反应2小时，反应结束后用甲醇淬灭反应混合物，然后所得的反应混合物在减压状态下浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物分子4-甲氧基吡啶。[1]

图2 4-甲氧基吡啶的应用转化

在搅拌的情况下，于零度下将正丁基锂(约1.6 M正己烷溶液, 1.5 mmol)加入到2，2，6，6 -四甲基哌啶( 0.25 m L , 1.5 mmol)的四氢呋喃( 2~3 mL)溶液中，所得的混合物在这个温度下搅拌反应5 min，然后往反应体系中慢慢地加入ZnCl2和N，N，N'，N'-四甲基乙二胺( 0.13 g , 0.50 mmol)。所得的反应混合物在0度下搅拌反应15分钟，在0- 10°C下向混合物中加入4 -甲氧基吡啶( 1.0 mmol)，将反应混合物恢复至室温并在室温下搅拌反应2小时，然后向混合物中加入单质碘(0.38 g, 1.5 mmol)的四氢呋喃溶液(4 mL)。将混合物搅拌过夜，反应结束后向反应混合物中加入硫代硫酸钠(4 mL)的饱和水溶液，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取反应混合物三次，然后将所有的有机层合并，并在Mg SO4上干燥，过滤合并的有机层，减压浓缩合并的有机层，残留物经硅胶柱层析(洗脱剂:庚烷-乙酸乙酯= 20:80)分离纯化，得到碘化的衍生物。[2]

储存条件

4-甲氧基吡啶化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，但是分子具有显著的碱性可以和挥发性的酸成盐。此外4-甲氧基吡啶也可以被氧化剂氧化成相应的氮氧化物，因此4-甲氧基吡啶需要避开氧化剂和挥发性的酸密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Makino, Kosho et al Synlett, 30(8), 951-954; 2019

[2] Hedidi, Madani et al Tetrahedron, 72(17), 2196-2205; 2016