4-氨基苯甲酸甲酯的合成

背景及概述

对氨基苯甲酸甲酯具有广泛的生物活性，在工农业生产和医药行业具有重要作用。生物活性研究显示，对氨基苯甲酸甲酯及其衍生物具有抗糖尿病、抗结核、抗癌等生物活性；文献调研还发现，某些衍生物（酯、拟肽）显示了抗糖尿病、抗肿瘤、抗乙型肝炎病毒、麻醉、抗菌、抗炎等优良活性。

合成

目前虽有4-氨基苯甲酸甲酯的报道，但不全面，未见综合研究；采用二氯亚砜为催化剂、系统研究4-氨基苯甲酸甲酯的制备尚是空白。本文即完整报道对氨基苯甲酸甲酯的制备方法。对氨基苯甲酸酯的制备，可以从对硝基苯甲酸、4-氨基苯甲酸或氨基保护的对氨基苯甲酸酐（或酰氯）出发进行合成。考虑到合成的简便性，本研究以4-氨基苯甲酸和相应的醇为原料，采用二氯亚砜为催化剂，合成得到对氨基苯甲酸酯盐酸盐，经简单中和，直接制备目标分子，合成反应路线见图２。

图1 4-氨基苯甲酸甲酯的路线图

实验操作：

在100ｍＬ圆底烧瓶中加入６ｍＬ甲醇或乙醇，冰浴冷却，磁力搅拌，缓慢滴加０.332ｇ的ＳＯＣｌ２，５ｍｉｎ后加入２ｍｍｏ.l的4-氨基苯甲酸，45ｍin后油浴回流。ＴＬＣ监测反应进程。反应结束后，旋蒸浓缩，得白色固体，加入冷却的饱和Na2CO3溶液，搅拌溶解，调整pH值至７～８，冷藏30ｍｉｎ，析出大量白色固体，抽滤，干燥，得纯品，甲酯乙酯的收率分别为93.7％。

结论

二氯亚砜可以有效催化4-氨基苯甲酸甲酯的酯化反应；在投料比ｍ（氯化亚砜）∶ｍ（4-氨基苯甲酸）为1.3：1、反应温度60℃ 、中和时 ｐＨ＝７～８的条件下，可以高收率得到4-氨基苯甲酸甲酯无盐产品.该合成方法简便，收率很高，成本低廉，普适性广，具有十分广阔的工业应用前景。

参考文献

[1]Canadian Journal of Chemistry, , vol. 70, # 8 p. 2224 – 2233