3-氯-2-氯甲基丙烯应用与制备

3 - 氯 - 2 - 氯甲基丙烯(CCMP)是一种常见化学中间体，为无色透明液体，具有特殊气味， 可用于合成逆转录酶病毒蛋白酶抑制剂、麝香酮、不饱和二元醇。

应用 

（1）3 - 氯 - 2 - 氯甲基丙烯(CCMP) 的水解产物为 2 - 亚甲基 - 1，3 - 丙二醇( MEP0)， 俗称异丁烯二醇， 因其独特的亚甲基支链结构可用于合成血小板活性因子阻抗剂；它也是一种交联剂，能与醇 酸和聚酯树脂进行酯化作用，有效地提高聚合物的热稳定性；Chalova 等^[1] 采用 CCMP 先与醋酸钠反应依次生成一醋酸酯和二醋酸酯，再经酸性醇解得 到 60% ~ 65% 收率的 MEP0 。Zhang Kan - Yin 等^[2]采用氢氧化钾水溶液水解制备 MEP0，选择性能达到 50% 

                                                                             图 1 MEPO 的合成 

（2）吉利德最新抗艾滋（HIV）药物“桥连三环氨基甲酰基吡咯酮化合物”，使用 3- 氯-2-氯甲基丙烯为起始物料，经 7 步反应合成^[3]： 

3-氯-2-氯甲基丙烯转化为化合物 1a，反应条件：N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯，NaH, DMF ,0°C；

 化合物 1a 转化为化合物 1b，氧化反应，反应条件：O3，二甲硫醚 ,-78°C 至室温； 

化合物 1b 在 Ti(OEt)4 和 L-Selectide 条件下生成化合物 1c； 

1c 在 4N HCl 和 NaHCO3 碱性下脱保护环合制备化合物 1d；

1d 经柱层析纯化，缩合反应制备 1e，进一步与 MgBr2，HCl 反应得消旋化合物 1，经 制备分离得对映异构体 1-1,1-2。

制备方法 

由季戊四醇制备：

 使用之前报道合成的 A ^[4]，通过以下步骤:称取 73g 季戊四醇,128g 吡啶，搅拌混合，70° C 下滴加 198g 氯化亚砜，滴加完后，120°C 反应过夜，搅拌下缓慢滴加 450mL 冰水，得 棕色油状物，80°C 滴加 82mL 硝酸，得白色固体，烘干后在 210°C 减压蒸馏，得无色透明产物3-氯-2-氯甲基丙烯。 

毒理学信息^[5]

LDLo（公布的最低致死剂量，mouse） 250 mg/kg 

LC50 吸入 400mg/cm3 /4 小时

光谱学信息 

红外（IR）：特征峰 3075cm-1 ^[6] 

核磁共振（NMR）：1H，溶剂 chloroform-d1，频率为 360MHz ^[7]13C，溶剂 CDCl3，频率为 91MHz [7]

参考文献

[1] Chalova 0 B，Chistoedova G P，Kiladze T K. some nucleophilic substitutions of 3 - chloro - 2 - ( chloromethyl) - propene[J] . Zhurnal Prikladnoi Khimii ( sankt - Peter- burg，Russian Federation)，1988，61(4)：934 - 937 . 

[2] Zhang Kan - Yin，Borgerding，Anthony J，et al. The synthesis of volatile streptomyces lactones[J] . Tetrahedron Letters，1988，29(45)：5703 - 5706. 

[3] CN113874079A,中国发明专利，申请人：吉利德科学. 

[4]Lynch KW,Dailey W P,J.Org.Chem,1995,60:4666-4668 . 

[5]Farmakologiya i Toksikologiya， 5（157）. 

[6]Shvedova, Yu. I.; Belykh, O. A.; Dogadina, A. V.; Ionin, B. I.; Petrov, A. A.[Journal of general chemistry of the USSR, 1992, vol. 62, # 3.1, p. 486 - 492][Zhurnal Obshchei Khimii, 1992, vol. 62, # 3, p. 593 - 600]， 1970 . 

[7]Martinu, Tomas; Dailey, William P.[Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 20, p. 6784 - 6786].