尿石素A的合成与应用转化

尿石素A，英文名为Urolithin A，常温常压下为黄色或者浅黄色固体粉末。尿石素A是鞣花酸的肠道微生物代谢产物，具有抗炎、抗增殖和抗氧化的特性，可作为有机合成，生物化学中间体以及细胞生物试剂，可应用于药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化。

溶解性

尿石素A能溶解于强极性的有机溶剂例如二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，但是在低极性的石油醚和乙醚中溶解性较差并且在水中溶解性也很差。

生物活性

尿石素A是具有抗氧化和抗增殖作用的鞣花酸的肠代谢物; 抑制T24和Caco-2细胞的生长的IC50值分别为43.9和49 μM，尿石素A可主要抑制前列腺癌和结肠癌细胞的生长。

合成方法

图1 尿石素A的合成路线

将尿石素A前体化合物（8.0克）和AlCl3（8.83克）在氯苯（60毫升）溶液中回流反应过夜，反应结束后，将混合物加入冰水中，可以明显地观察到有沉淀生成，用乙酸乙酯萃取水层，得到的有机层在真空下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法（10%乙酸乙酯/己烷）纯化即可得到目标产物。[1]

图2 尿石素A的合成路线

将2-溴-5-羟基苯甲酸（0.5g，2.3mmol）和间苯二酚（1.5g，13.8mmol）在16.8mmol NaOH水溶液（25mL）中的混合物回流反应1h，然后向该混合物中加入CuSO4水溶液（28%，25ml），再回流反应10分钟。反应结束后并却混合物，过滤沉淀，用冰冷的水清洗即可得到目标产物。[2]

应用转化

图3 尿石素A的应用转化

往尿石素A在AcOH（25毫升）中的溶液加入硝酸（65%，0.83克，13.2毫摩尔），所得的混合物在50度下加热反应4小时，通过TLC点板（EtOAc/正己烷/MeOH，7：2：1）监测反应进度，反应结束后在减压下蒸发溶剂，所得的残余物用乙酸重结晶，得到3,8-二羟基-2,4,7,9-四硝基-6H-二苯并[b,d]吡喃-6-酮。[3]

储存条件

尿石素A化学性质较为稳定，但是分子中含有2个酚羟基，具有显著的酸性可以和碱作用成盐；因此，槲皮苷需要避开碱性物质密封保存在低温（一般为2-8度）且干燥的环境中。

参考文献

[1] Yin, Peipei et al RSC Advances, 7(28), 17254-17263; 2017

[2] Noshadi, Bahareh et al Chemistry & Biodiversity, 17(8), e2000197; 2020

[3] Cozza, Giorgio et al ChemMedChem, 6(12), 2273-2286; 2011.