度鲁特韦的合成与用途

度鲁特韦，英文名为Dolutegravir，常温常压下为白色或者灰白色固体。度鲁特韦是是第二代HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，IC50 为 2.7 nM。

溶解性

度鲁特韦在甲醇，二甲基亚砜中有一定的溶解性，但是在水中溶解性差。

医药用途

度鲁特韦是一种高效、口服的 HIV 整合酶链转移抑制剂，被广泛用于艾滋病的治疗。杜鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTIs），适用于与其他抗逆转录病毒（ARV）药物联合用于治疗成年及12岁以上和体重至少40kg（2016年美国FDA将体重显著调整为30kg，其剂量为35mg每天）的儿童HIV-1感染。杜鲁特韦是继雷特格韦(Raltegravir，简称RAL)、埃替格韦(Elvitegravir，简称EVG)之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。[1]

合成方法

图1 度鲁特韦的合成路线

在25 ° C下，于氮气保护的作用下，将溴化锂( 10.60 g , 122.06 mmol)加入到度鲁特韦前体化合物酰胺( 23.0 g )的乙腈( 460 m L , 20体积)溶液中，将所得的反应混合物加热至85℃，反应混合物在85℃下基本反应3小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后，将反应体系冷却至室温。然后往反应混合物中加入0.5 N 盐酸 ( 460 ml )，所得的混合物在20-25℃下搅拌反应3小时，然后将反应混合物中的固体过滤，并且其中的固体用乙腈和水的混合体系( 1∶1 , 100 m L)洗涤30分钟。将湿固体用乙腈( 230 m L )溶解，在20-25°C下缓慢地往反应混合物中加入230 ml水，将混合物搅拌2小时，过滤混合物，并将滤饼用乙腈洗涤，所得的固体在40-45℃下真空干燥6 h即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

度鲁特韦化学性质较为活泼，结构中有不太稳定的烯醇结构，且具有一定的碱性。因此，度鲁特韦需要避开酸性物质，密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Kobayashi M, et al.Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb;55(2):813-21.

[2] Gudisela, Mura Reddy et al ChemistrySelect, 3(25), 7152-7155; 2018.