麝香草酚的药理作用

背景及概述^[1][2]

麝香草酚（又称麝香草脑、百里酚），化学名称为 5-甲基-2-异丙基苯酚，本品为无色结晶或结晶性粉末；芳香，味辛灼，熔点为48～ 51.5℃；易挥发；难溶于水、甘油，易溶于乙醇、乙醚、橄榄油、氯仿、挥发油及脂肪油等；能与多种有机药物如薄荷脑、樟脑、水合氯醛、丁卡因等混合或研磨，液化成共溶混合物。麝香草酚用途十分广泛，是一种常用的食用调味香料、防腐剂、杀菌剂和抗氧化剂，同时也是合成许多化学品的初级原料，例如麝香草酚加氢合成薄荷醇。麝香草酚的来源主要有两种：一种是从天然产物（百里香油、牛至油、罗勒油）中提取，另外一种是人工合成获得。由于天然资源有限且提取成本和环境压力较高，目前主要是以人工合成麝香草酚为主。人工合成麝香草酚的方法主要有以下几种：（1）以发烟硫酸为催化剂催化间甲酚 和异丙醇经过磺化和烷基化制备麝香草酚。但是发烟强酸硫酸腐蚀性太强，该工艺不够环保。（2）以十氢萘为溶剂，将α-蒎烯催化氧化后再经催化裂解制备麝香草酚。该工艺反应步骤多，而且产率低。（3）由香茅醇催化闭环后，经催化脱氢制备麝香草酚。该工艺反应步骤多，催化脱氢催化剂寿命短，同时上游原料香茅醛来源少。（4）目前研究的焦点主要集中在以间甲酚和异丙醇为原料进行傅-克烷基化反应来制备麝香草酚。

药理作用^[3-4]

具有酚类药物作用特点，杀菌防腐对真菌和放线菌有较强作用，对革兰阴性菌作用较弱，杀菌力比苯酚强，对皮肤黏膜刺激性比苯酚小，其毒性约为苯酚的1/10；具有较强感觉麻痹作用。口服麝香草酚可被肠道完全吸收，在体内约有50%以麝香草醌形式与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢产物由尿排出。有研究采用滤纸片法和扩散法，研究不同浓度的麝香草酚对食品中常见10种污染菌的体外抑菌作用，并对其抑菌影响因素进行了研究。实验结果表明，麝香草酚对细菌、酵母和霉菌均有一定抑制作用。经测定，麝香草酚对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热乳酸链球菌、异常汉逊氏酵母、酿酒酵母、黑曲霉、黄曲霉的最低抑菌浓度分别为10、20、20、40、40、40、80、40、80、160μg/mL。抑菌影响因素研究表明，吐温-80和有机氮(BSA)能明显消弱麝香草酚的抑菌能力；低pH则会明显增强麝香草酚的抑菌作用。 

应用^[1][2]

麝香草酚可用于牙根管消毒、牙髓安抚及牙本质过敏的治疗。其油溶液可用于治疗真菌和放线菌引起的皮肤病；内服可驱钩虫和治疗肺放线菌病。麝香草酚对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治疗气管炎、百日咳等。有很强的杀螨作用，1％溶液半小时死亡率100％，0.03％的溶液24h杀灭100％。亦可用作驱蛔虫剂。麝香草酚0.05～0.2％溶液有较强的杀原头蚴作用，可在5～10min内达到100％杀死原头蚴的效果，作用迅速可靠，毒性小。

不良反应^[3]

口服对胃肠有刺激，吸收后毒性与苯酚相似但比苯酚小，脂肪与乙醇能增加其吸收，使中毒症状加重。可有恶心、腹泻、眩晕、心力衰竭等中毒症状。

注意事项^[3]

本品不宜与碘、碱、氧化剂等配伍。

制备^[1-2]

方法1：一种麝香草酚的制备方法，反应原料为间甲:酚和异丙醇，制备过程如下：将间甲酚和异丙醇搅拌均匀后，向间甲酚和异丙醇的混合物中加入催化剂，再次搅拌均匀，得到反应物料；将反应物料在功率为200～1000W的微波辐射 下、于100～200℃的反应温度下反应0.1～60min后得到目标产物麝香草酚；其中间甲酚和异丙醇的物质的量之比为1∶0.01～10；催化剂的用量为间甲酚和异丙醇质量之和的1～30%。所述催化剂为Al-Cu/HAP催化剂，HAP为羟基磷灰石，铝原子和铜原子负载在羟基磷灰石上；催化剂中Al和Cu的摩尔比为1∶0.001～3；催化剂中Al-Cu的负载量为1～50wt%。

方法2：一种麝香草酚的制备，具体包括如下步骤：

一、催化剂的制备

(1)称取硫酸铜和硫酸镍，加纯化水，硫酸铜：硫酸镍：水重量比为1：(1～2)：(4～6)，搅拌溶解完全；

(2)量取16～23份纯化水倒入搅拌缸中，加热；搅拌下加入硅藻土0.5～2份；搅拌下再逐步加入碳酸钠1～2.5份，待其全部溶解；搅拌下继续加完硫酸铜和硫酸镍混合水溶液完成反应。

(3)将通过(1)-(2)制备的一批湿催化剂并入一起，加约1L水搅拌成糊状，再加由0.1～0.7份碳酸钾配成溶液和由0.01～1.00份氧化镁配成的糊状液，充分搅拌7～10小时，产物置于烘箱烘干。

二、麝香草酚(麝香草酚通过GC-MS测试可得)制备过程

(1)环化：600～1000Kg柠檬桉油与硅胶10～45Kg混合均匀后加入反应锅内进行搅拌。开启加热反应，回流液体排出，再加热让温度继续上升至反应温度140～200℃，反应8～14小时后，抽样测折光指数(20℃)，折光指数(20℃)稳定在1.4710～1.4730且具有粗异胡薄荷醇特有香气时，降温冷却。待锅内温度下降停搅拌，料液澄清后收集上清液进行分馏。

(2)分馏：将已澄清好的料液放入分馏锅内。开启冷凝器和冷却器进水阀并开加热蛇管排气阀，待排清管内冷凝水后，关排气阀，然后继续用真空泵全回流一小时后开始蒸出精异胡薄荷醇。

工艺条件和参数：控制回流比为：26：4～20：10；产品折光率为1.4715～1.4730。

(3)脱氢：a、催化剂氧化完成后，对已氧化的铜镍催化剂，在200～450℃下，加氢气转换成还原铜、还原镍。

b、精异胡薄荷醇加料完成，反应管恒温时也将预热管恒温在230～280℃内，打开进料阀，按规定的加料数量往反应管里加料。加料后收集滴出的麝香草酚，测折光指数(20℃)。一般折光指数(20℃)维持在1.4850～1.5100之间即可。

(4)纯化：获得麝香草酚粗品经粗结晶、重结晶、烘干，该项过程中通过检测凝点，液态麝香草酚通过测试其折光系数达到1.4850以上，初结晶凝点为46～48℃，重结晶后凝点为48.5℃以上，干燥后凝点为49℃以上，得到麝香草酚成品后，进行包装。

主要参考资料

[1] CN201510192742.3 麝香草酚的制备方法

[2] CN201610040090.6 麝香草酚的制备方法

[3] 口腔临床药物手册

[4]麝香草酚抑菌活性及其影响因素研究