5-溴苯酞的合成与用途

简介

5-溴苯酞多用作对高分子的改性原材料。研究人员采用5-溴苯酞对PA材料进行了 改性研究，首先合成了主链含有不对称庞大体积的酚酞取代基以及侧链含有热稳定性优良的芳基咪唑的新型二胺单体，然后与各种商业化二酸单体聚合制备了一系列芳香族PA材料。该系列树脂可溶解于极性非质子性溶剂中[1]。由PA溶液涂覆制备的PA薄膜的Tg在191-277℃之间，10%失重温度在382-473℃之间，表现出了良好的热稳定性。

图1 5-溴苯酞的结构式。

合成

图2 5-溴苯酞的合成路线[2]。

在配备有磁性搅拌棒配体L1（5.67×10-3mmol，5.2 mg）和Fe（OTf）2（5.65×10-3 mmol，2.0 mg）的Radley管中加入。通过注射器加入相应的乙醚（2.0mL）；将反应管脱气（3次），充入双氧气体（1atm），并使用气球保持在氧气气氛（1atm）下。将反应混合物加热至60℃并搅拌过夜。通过硅胶柱色谱法（己烷/EtOAc，梯度：10/1至4/1）纯化反应，得到未反应的原料和反应产物。5-溴异苯并呋喃-1（3H）-酮（7c）。白色固体5-溴苯酞（40%当量，856.0 mg，4.02 mmol）。TON:711。反应条件：底物（2.0 mL），Fe（OTf）2（5.65×10-3 mmol），L1（5.65±10-3 mmol），O2（1 atm），60°C，16小时1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ（ppm）=7.79（dd，J=6.7，1.5 Hz，1H），7.69-7.67（m，2H），5.30（s，2H。13C NMR（100 MHz，CDCl3）：δ（ppm）=170.4、148.6、133.1、129.7、127.5、126.0、125.1、69.3。IRν（纯）=1745、1604、1579、1454、1419、1353、1307、1261、1213、1116、1052、995、875、840、769。C8H6O2Br[m+H]+的HRMS（ESI）m/z计算值：212.9546，发现：212.9545。C8H5BrO2的分析计算值：C、45.10、H、2.37；发现：C，44.88，H，2.69。合成路线如图2所示。

图3 5-溴苯酞的合成路线[3]。

向S17-1（80克，0.37摩尔，1.0当量）在EtOAc（700毫升）中和NaBrO3（168克，1.12摩尔，3.0当量）在水（400毫升）中的混合混合物中，在30分钟内缓慢加入NaHSO4（134克，1.12 mol，3.0当量，水相进一步用EtOAc（500mLx3）萃取。合并的有机层用饱和Na2CO3水溶液（500mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，然后在减压下浓缩至干，得到白色固体的所需产物5-溴苯酞（18g，23%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ7.77（d，J=8.4 Hz，1 H），7.67-7.65（m，2 H），5.29（s，2 H）。合成路线如图3所示。

图4 5-溴苯酞的合成路线[4]。

在室温下搅拌过夜，过滤（硅藻土）并浓缩。将残余物溶解在EtOAc中，用饱和NaHCO3和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩，得到2.24g（87%）的异铬-6-胺，为结晶粉红色固体：5-溴-3H-异苯并呋喃-1-酮。PP16由5-氨基-3H-异苯并呋喃-1-酮（Tetrahedron，54（1998），7485-96），得到目标化合物5-溴苯酞，产率63%：熔点156-157.5°C；核磁共振（CDCl3）7.76（d，J=8.7Hz，1H），7.67-7.64（m，2H），5.28（s，2H；13C NMR（CDCl3）170.23、148.42、132.96、129.53、127.29、125.80、124.97。合成路线如图4所示。

用途

还制备了含5-溴苯酞结构的芳香族二酐单体二羧基苯氧基，并与含有三氟甲基取代基的双醚二胺聚合制备了一系列有机可溶性PEI树脂。采用该树脂制备的薄膜具有优良的光学透明性和耐热稳定性，其紫外截止波长均低于380nm，Tg高于230℃，良好的综合性能使其在光学领域具有 良好的应用前景[5]。也有实验人员采用5-溴苯酞衍生物-苯并吡咯酮二酚(酚酞与苯胺反应产物)作为原料，制备了双醚二胺单体，进而与二酐单体聚合制备了一系列酚酞取代PEI.该PEI树脂可溶解于极性非质子性溶剂，以及四氢呋喃、氯仿等溶剂中。制备的 PEI薄膜具有良好的耐热稳定性，Tg均大于240℃[6]。

参考文献

[1] S. Bonazzi, A. Cernijenko, J.S. Cobb, N. Dales, J.R. Kerrigan, P. Lam, H.A. Malik, G. O'Brien, A.W. Patterson, N.M.-F. Thomsen, P. Ting, Preparation of 3-(5-Methoxy-1-oxo-isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives for treatment of blood disorders, Novartis AG, Switz. . 2021, p. 425pp.

[2] T. Yata, Y. Nishimoto, K. Chiba, M. Yasuda, Indium-Catalyzed C-F Bond Transformation through Oxymetalation/β-Fluorine Elimination to Access Fluorinated Isocoumarins, Chem. - Eur. J. 27(32) (2021) 8288-8294.

[3] M.E. Muratore, N. Van Opdenbosch, J.E. Leenaerts, M. Lamkanfi, G.J. Tresadern, D. Oehlrich, M.L.M. Van Gool, L. Perez Benito, Preparation of substituted 2-(1-oxo-phthalazin-2-yl)acetamides as inhibitors of NLRP3 inflammasome production, Janssen Pharmaceutica NV, Belg. . 2021, p. 293pp.

[4] S.H. Lee, J.H. Ryu, J.M. Ahn, Y.R. Choi, H.H. Lee, M.Y. Jang, Y.J. Woo, H. Kim, J.Y. Kim, J.Y. Park, Amide compound for androgen receptor degradation, and pharmaceutical use thereof, Ubix Therapeutics, S. Korea . 2022, p. 214pp.

[5] Q. Li, B. Yao, S. Zhao, Z. Lu, Y. Zhang, Q. Xiang, X. Wu, H. Yu, C. Zhang, J. Li, X. Zhuang, D. Wu, Y. Li, Y. Xu, Discovery of a Highly Selective and H435R-Sensitive Thyroid Hormone Receptor β Agonist, J. Med. Chem. 65(10) (2022) 7193-7211.

[6] H.D. Yoo, Y.J. Shin, B.K. Kim, E.M. Lee, Y.H. Kim, J.G. Ryu, S.H. Shin, D.S. Yang, S.J. Kim, S.W. Choi, J.H. Hong, J.K. Pai, Prepn. of piperidinedione deriv. having targeted protein ligands for treatment of cancer, InnoCure Therapeutics, Inc., S. Korea . 2022, p. 68pp.