O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲的性质和用途

O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲，英文名为O-tert-Butyl-N,N'-diisopropylisourea，常温常压下为无色液体。O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲属于有机脲试剂，可作为有机合成和医药化学中间体，广泛地应用于化学实验基础研究和生物活性分子以及药物分子的制备。

溶解性

O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲不溶于水，可溶于常见的有机溶剂，包括低极性的乙醚等。

医药用途

O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲是药物分子阿托伐他汀叔丁酯的关键合成中间体，阿托伐他汀钙是一种新型的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，作为新一代他汀类降血脂药，它不仅能降低胆固醇，而且也能降低甘油三酯。此外，O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲还用于抗真菌天然产物西曲芬净A的全合成。[1]

应用转化

O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲属于有机脲试剂，可作为有机合成和医药化学中间体，可用于生物活性分子以及药物分子的制备。在有机合成转化中，O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲可以和酸类化合物进行缩合反应生成相应的酯类产物。

图1 O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲的应用转化

向( R ) -苹果酸( 3.00 g , 22.40 mmol , 1.0 eq)的二氯甲烷悬浮液( 150.0 m L )中加入N，N ' -二异丙基- O -叔丁基异脲( 30.00 g , 149.90 mmol , 6.7 eq)。所得的反应混合物在室温下搅拌反应48小时，反应结束后将反应混合物通过短垫硅藻土过滤除去不溶性固体，并且将滤液在真空下浓缩。浓缩之后的残余物用乙酸乙酯( 100.0 m L )溶解，并用1 M HCl ( aq)洗涤反应溶液，分离出有机层，用碳酸氢钠的水溶液和盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，将混合物在真空中浓缩。粗品经柱色谱(环己烷:乙酸乙酯= 9 : 1 , v / v)纯化即可得到衍生物的产物( R ) -苹果酸二叔丁酯。[2]

储存条件

O-叔丁基-N,N'-二异丙基异脲化学性质稳定性较差，一般在低温（一般为2到8度）且干燥的环境中保存。

参考文献

[1] Belozerova, Olga A. et al Pharmaceuticals, 13(8), 163; 2020

[2] Zhou, Tianyi et al Tetrahedron, 75(33), 4479-4485; 2019