1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷的制法和用途

简介

1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷具有特殊的化学性质和药用活性，是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔[1]。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等。除了被用作中间体以外，1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷还在高分子聚合材料方面可以用于制造多种塑料，在精细有机品合成方面还可以用作油漆原料和胶粘剂，以及以酚醛树脂为基础的离子交换树脂等[2]。

图1 1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷的结构式。

合成

图2 1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷的合成路线[3]。

步骤1：将正丁基锂（0.93 mL， 1.5 mmol）滴加到双乳醚(274 mg， 1 mmol)无水四氢呋喃(5 mL)溶液中，在-78°C。混合搅拌后15分钟在-78°C，适当的亲电试剂溶液在无水四氢呋喃(5毫升)添加一滴一滴地在反应混合物搅拌5分钟。3 h -78°C，然后在室温下进一步搅拌总反应时间18 h。然后反应是通过小心的坐，NaHCO3淬火和混合物提取层(3×50毫升)。组合有机提取物用盐水和清水洗涤，无水MgSO4干燥，真空过滤浓缩，硅胶层析纯化得到中间体白色固体1。

步骤2：在真空中除去溶剂后，将上步得到的白色固体1溶解在THF (10 mL)和Pd/C (10 wt % Pd;60 mg， 0.056 mmol)。然后将烧瓶抽空并回填1atm H2 (3×100)，在H2气球下搅拌18小时，转速恒定。完成后，用抽滤漏斗过滤反应混合物，并在真空中除去溶剂，然后在CHCl3 (5 mL)和10% aq NaHCO3 (5 mL)之间进行分配。含2-氨基丁酸乙酯(20)的有机产物被分离并蒸发至干燥。最终得到标题化合物1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷。合成路线如图2所示。

图3 1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷的合成路线[4]。

向聚丙烯酰胺（10.0 g，M.W.~40 kDa）在水（100 mL）中的溶液中加入2，2-（乙烯二氧基）双（乙胺）（100 mL）。将反应混合物在80℃下加热15分钟，并立即在冰浴中冷却。然后将溶液透析并冻干以获得白色泡沫状的所需标题化合物1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷。1H NMR（600 MHz，D2O）：δ3.75（2H，H-2）、3.75-3.68（m，4H，H-3，H-4）、3.63（2H、H-5）、3.39（2H，H-1）、3.21（2H和H-6）、2.40-2.05（m、H-a）、1.85-1.40（m，H-b）。合成路线如图3所示。

用途

1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷主要用于医药和农药的中间体，目前多应用于合成广谱抗生素环丙氟呱酸，是合成咬诺酮类抗菌剂的起始原料[5]。此外，1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷具有一定的抗菌作用，主要通过干扰DNA功能而导致细菌死亡，另外又能破坏细菌的细胞膜。1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷是合成咬诺酮类抗菌药物的很重要的中间体[6]。因此，1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷所以在近年来得到了迅速的发展。

储存条件

1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷必须密封避光保存，不可与空气接触。同时必须储存于阴凉、通风的库房，远离火种和热源以及强碱性试剂。库房温度不可温度过高，一般不超过25℃[7]。1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷应与氧化剂等分开存放，切忌混储，不宜大量储存或久存。

风险描述

1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷能够腐蚀皮肤表面，一旦被皮肤接触到立刻脱去被污染的衣物，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷被眼睛接触到，应该提起眼睑，用流动的清水或者氯化钠生理盐水冲洗，然后迅速就医。一旦不小心被吸入1，8-二氨基-3，6-二氧杂辛烷的挥发性气体，应该迅速逃脱现场移动到空气新鲜处。保持呼吸道畅通。

参考文献

[1] V. Salvado, M. Dolatkhani, E. Grau, T. Vidil, H. Cramail, Sequence-Controlled Polyhydroxyurethanes with Tunable Regioregularity Obtained from Sugar-Based Vicinal Bis-cyclic Carbonates, Macromolecules (Washington, DC, U. S.) 55(16) (2022) 7249-7264.

[2] Z.H. Abdulhusain, H.A. Alshamsi, M. Salavati-Niasari, Silver and zinc oxide decorated on reduced graphene oxide: Synthesis of a ternary heterojunction nanocomposite as visible-active photocatalyst, Int. J. Hydrogen Energy 47(80) (2022) 34036-34047.

[3] N. Declas, J.R.J. Maynard, L. Menin, N. Gasilova, S. Gotze, J.L. Sprague, P. Stallforth, S. Matile, J. Waser, Tyrosine bioconjugation with hypervalent iodine, ChemRxiv  (2022) 1-9.

[4] X. Dou, B. Jia, X. Guo, Y. Lu, Q. Wang, Y. Feng, W. Chang, C. Sun, T. Li, Positive photosensitive resin composition for patterned polybenzoxazole resin film and its preparation method and application as surface passivation protective film in integrated circuit manufacturing and packaging and interlayer insulating film of multilayer metal interconnection circuit, MINSEOA Beijing Advanced Material Development Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 20pp.

[5] G.W. Foot, A.P. Rosell, J.L. Rushworth, Compositions containing nucleic acid nanoparticles and processes related to alteration of their physicochemical characteristics, Sixfold Bioscience Ltd., UK . 2022, p. 172pp.

[6] Y. Zhao, W. Jin, T. Feng, Polytetrafluoroethylene microporous membrane and its hydrophilic modification method by using sulfonated polyether urea structure, Zhejiang Dongda Environmental Engineering Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 6pp.

[7] J. Feng, Y. Lu, H. Xie, Z. Xu, G. Huang, C.-F. Cao, Y. Zhang, V.S. Chevali, P. Song, H. Wang, Solvent-Free Synthesis of Organic-Inorganic Polyphosphoramide-Halloysite Nanohybrids for Thermally Stable and Fire-Resistant Polylactide, ACS Sustainable Chem. Eng. 10(46) (2022) 15223-15232.