3-(2-溴苯基)丙酸的制备

背景及概述

3-(2-溴苯基)丙酸是一种价廉易得的原料，原料本身与苯基乳酸的结构很相近，若能在其羧酸支链的 α － 位上引入羟基，这将是合成丹参素衍生物的一种简便的方法，但经实验研究发现，3-苯基丙酸在红磷催化下或直接进行溴代反应，溴原子均优先接在苯环上，生成3-(2-溴苯基)丙酸，没有在 3-(2-溴苯基)丙酸的支链上引入溴原子，这说明苯环上的溴代反应比羧酸 α － 位上的溴代反应更易发生。

制备

本文以3-苯基丙酸为起始物料，经芳香环溴代反应制备目标化合物3-(2-溴苯基)丙酸，或以丙二酸二乙酯及2-溴溴苄为起始物料，经取代反应制备。其合成反应式如下图：

图1 3-(2-溴苯基)丙酸的合成反应式

实验操作：

将 3-苯基丙酸溶解在四氢呋喃溶液中，搅拌下缓慢加入溴素，在室温下反应8 h，反应液用乙酸乙酯萃取，经饱和的氯化钠溶液洗涤等处理后，柱层析提纯得到3-(2-溴苯基)丙酸。在 3-(2-溴苯基)丙酸的合成中我们分别用石油醚、四氢呋喃(THF)为溶剂，发现3-(2-溴苯基)丙酸很难溶于石油醚中，而在四氢呋喃中的溶解度比较好;过多的溴素会导致生成较多的副产物，从而影响产物的分离提纯;由于该反应为放热反应，反应比较剧烈，说明在该实验条件下，苯环上的溴代反应比羧酸 α － 位溴代反应更易发生，这是苯环上的 2 个甲氧基供电子使得苯环上的氢很活泼的缘故．

将 2. 3 g(10 mmol)的 3-苯基丙酸和5mL 四氢呋喃装入烧瓶中，在搅拌下，缓慢注入0. 75 mL(15 mmol)的溴素，在室温下反应 8h，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，再经二氯甲烷∶甲醇为 20∶1 过硅胶柱得3-(2-溴苯基)丙酸，2. 2g，产率为 76% ．

参考文献

[1]Reich, Hans J.; Goldenberg, Wayne S.; Sanders, Aaron W.; Jantzi, Kevin L.; Tzschucke, C. Christoph Journal of the American Chemical Society, 2003 , vol. 125, # 12 p. 3509 - 3521