噻吩-2-甲酸铜(I)的合成转化与医药应用

噻吩-2-甲酸铜(I)，英文名为Copper(I) thiophene-2-carboxylate，常温常压下为红棕色固体粉末。噻吩-2-甲酸铜(I)是一价铜催化剂，具有一定的吸湿性，潮解后可能会分解，保存是应尽量保存在干燥且惰性气体环境中。噻吩-2-甲酸铜(I)主要用作有机合成与催化化学中的催化剂。

溶解性

在二甲基亚砜中溶解性好，在低极性溶剂例如正己烷，环己烷，甲苯和醚类溶剂中溶解性很差。

有机合成转化

图1 噻吩-2-甲酸铜(I)的应用转化

将芳基溴( 1当量)、单质铜粉末( 10当量)和噻吩-2-甲酸铜(I)( 2当量)加入到二甲基亚砜(卤代芳烃0.2 m L / mmol)中，所得的反应混合物在65℃下继续搅拌反应72小时，反应结束后向混合物中加入水和乙酸乙酯，将两相分层，然后再用EtOAc萃取水层2次，用盐水洗涤合并的有机层并用无水Na2SO4干燥合并的有机层，过滤合并的有机层除去干燥剂，滤液减压浓缩，粗品经制备型TLC(40%EtOAc /正己烷)纯化即可得到偶联的产物分子。[1]

图2 噻吩-2-甲酸铜(I)的应用转化

将4.90 mmol噻吩-2-羧酸铜加入到1.63 mmol碘二茂铁的N-甲基吡咯烷酮( 10 m L )溶液中，将反应混合物在室温下搅拌反应2小时，反应结束后向反应液中加入乙酸乙酯( 10 mL )，然后通过氧化铝过滤混合物，用乙酸乙酯洗涤滤饼。用盐水( 3 × 100m L)洗涤有机层并用无水MgSO4干燥有机层，再通过氧化铝再次过滤溶液，将滤液在真空中浓缩，通过硅胶柱色谱)对粗品进行分离纯化即可得到二茂铁自身偶联的目标产物分子。[2]

医药用途

有相关文献报道，噻吩-2-甲酸铜(I)可用于催化点击反应（炔基与叠氮基发生环加成反应，生成区域选择性的1,4-二取代-1,2,3-三氮唑），该反应已经广泛应用于生物正交化学和新药研发，它能使新药研发的投入大幅降低。[3]

参考文献

[1] Yasamut, Kittisak et al Tetrahedron, 72(40), 5994-6000; 2016

[2] Inkpen, Michael S. et al Nature Chemistry, 8(9), 825-830; 2016

[3] Ting Zhou，Synthesis 2022; 54(23): 5300-5310