3,5-二氟氯苯的合成与应用

发布日期:2022/11/30 15:09:10

3,5-二氟氯苯，英文名为3,5-Difluorochlorobenzene，常温常压下为无色透明液体。3,5-二氟氯苯，可用作有机化学与医药化学的中间体，也可用作有机化学反应中的反应溶剂，可用于药物分子，激素以及生物活性分子的合成。

合成方法

图1 3,5-二氟氯苯的合成路线

在冰水浴作用下，往干燥的反应烧瓶中加入6-氯-2,4-二氟苯胺和溶剂二氯甲烷，然后往反应体系中慢慢地加入亚硝酸钠和次磷酸钠水溶液，将得到的反应混合物在室温下搅拌1小时，然后转移到60度继续搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，等待原料全部消耗完毕后，往反应体系中加入水和二氯甲烷对反应体系进行萃取。分离出有机层，并干燥浓缩，将所得的残余物通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物分子3,5-二氟氯苯。[1]

用途

3,5-二氟氯苯可用作农药化学与医药化学的中间体，可用于药物分子，激素以及生物活性分子的合成。在有机合成转化中，3,5-二氟氯苯中的氯原子可以在过渡金属钯的催化作用下转化为硼酸结构或者硼酸酯衍生物。此外，3,5-二氟氯苯也可以进行碳氮键的偶联反应，得到脱氟胺化的衍生物。

图2 3,5-二氟氯苯的合成路线

实验步骤：

在手套箱中，往干燥的反应瓶中加入叔丁醇钾( 1 mmol )（因此叔丁醇钾容易吸水潮解而变质）盖上瓶盖并将盖好的瓶子移出手套箱，然后分别向反应瓶中加入苯胺( 1 mmol )、3,5-二氟氯苯( 1 mmol )、二甲基亚砜( 1 mL)，然后将所得的反应混合物在25度下搅拌反应3小时。反应结束后，将反应液倒入水中，用DCM ( 3 × 10 m L)萃取反应混合物，有机层在MgSO4上干燥，过滤并将滤液在减压下浓缩，残留物经硅胶(PE/EtOAc = 100 : 1)柱色谱分离纯化即可得到脱氟胺化的衍生物3-氯-5-氟-二苯胺。