2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸的制备

背景及概述

2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸是重要的化工产品，被用作焊接剂、多功能润滑剂和阻燃剂等，在化工领域需求巨大。2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸作为关键的有机合成中间体，被广泛应用于医药、化工和材料领域。

制备

以三甲氧基硼烷及1-溴-4-乙氧基-2,3-二氟苯为起始物料，经Suzuki反应制备目标化合物2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸[1]。其合成反应式如下图：

图1 2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸的合成反应式

实验操作：

在装有搅拌、氮气导入管、低温温度计和滴液漏斗的干燥四口瓶中，用纯氮置换空气，保持通氮，加入无水乙醚45ml和金属锂丝1．92 g，搅拌下，先滴入7．9 g的1-溴-4-乙氧基-2,3-二氟苯和12 mL无水乙醚的溶液。反应启发后，将四口瓶用丙酮于冰浴冷却至瓶内温度为-10℃，再缓慢滴加剩余的1-溴-4-乙氧基-2,3-二氟苯的乙醚溶液，使反应温度保持在-10～-5℃之间，滴加完毕，撤去丙酮干冰浴，使反应自然升温到0～10℃，继续搅拌反应1-2 h。将上述反应四口瓶用干冰浴降温至-40℃，缓慢滴加12．5 g二异丙胺的无水四氢呋喃的溶液123 ml，控制滴加速度，使反应在-40～-45℃进行，约30 min滴加完毕，继续在此温度下搅拌1h。反应瓶用干冰浴降温到-60℃，缓慢滴加18．05 g对三氟甲基氯苯的无水四氢呋喃63mL溶液，控制滴加速度，使反应在-60℃左右进行，随后继续在此温度搅拌反应2 h．将-反应产物继续冷却至-70℃，缓慢滴加10．4 g硼酸三甲酯的无水四氢呋喃63 ml溶液，使反应在-60～-65℃进行，然后在此温度下继续搅拌反应1 h。将反应液倒入1 000mL的烧杯内，使其自然升温到0℃，搅拌下滴加10％硫酸水溶液至反应液pH值在2～3之间，后静置分层，水层用四氢呋喃(50 mL×3)提取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，冷却残液，析出产品，抽滤，用少量乙醚、乙酸乙酯、水各洗1次，抽干，晾干即得产品2,3-二氟-4-乙氧基苯硼酸。

参考文献

[1]Patent: EP2484658 A1, 2012 ;