1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的制备

背景及概况

1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯是重要的医药、化工中间体。为无色至浅黄色液体，易燃液体，远离热源、火花、明火和热表面存放。可造成皮肤刺激，可能引起呼吸道刺激，造成严重眼损伤。操作后应彻底清洁皮肤。如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位。如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息。

制备

4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化、与碘甲烷进行N-烷基化反应制得目标化合物1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯，其合成反应式如下图：

图1 1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成反应式

实验操作：

4-哌啶甲酸乙酯的合成

500ml三颈瓶中依次加入4-哌啶甲酸(34．5g，0．25mol)、三甲基氯硅烷(54．3 g，0．5 mol)和无水乙醇(200ml)，加热回流1～2h，至无气体放出时停止反应，蒸除乙醇，剩余物加饱和碳酸钠溶液调至pH 10，用氯仿(100ml×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸除溶剂，剩余物继续减压收集95～102℃／1．3kPa馏分，得无色透明液体4-哌啶甲酸乙酯(35．8g，90．4％)(文献[1]：收率80％，bp98．5～101．1℃／1．3kPa馏分)。

1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成

500ml三颈瓶中依次加入4-哌啶甲酸乙酯(39．3g，0．25mol)、碘甲烷(37．7g，0．25mol)和无水乙醇(250ml)，加热回流4h，减压回收溶剂，剩余的灰白色1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯粗品溶于冰水(125ml)中，冰浴条件下加饱和碳酸钠溶液调至pH 8～9，用氯仿(125ml×2)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂，剩余物减压收集108～112℃／100Pa馏分，得无色透明液体1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯 (58．2g，95．1％)。

参考文献

[1]EP1602362 A1, ;