替勃龙的临床应用

替勃龙，英文名Tibolone，严格意义上来说，并不属于传统的MHT（激素替代治疗），而是一种组织选择性雌激素活性调节剂(selective enzyme estrogen modulators，缩写为(SERMs))。

替勃龙的组织特异性

替勃龙在口服给药后迅速转化为3种主要的代谢产物，即3α－OH－替勃龙、3β－OH－替勃龙和Δ4－异构体，其药物活性绝大部分源于这3种代谢产物。3α－OH－替勃龙、3β－OH－替勃龙与雌激素受体亲合力高，在中枢神经系统、泌尿生殖道及骨组织呈明显的雌激素活性；在乳腺中则通过抑制硫酸酯酶活性从而降低乳腺局部的雌激素生成。Δ4-异构体与雄激素受体、孕激素受体亲合力高，在子宫内膜表现为孕激素活性，因此使用替勃龙时不同于一般激素治疗，不需要配伍孕激素。

替勃龙的临床应用

1、用于子宫肌瘤：一为期3年的研究结果显示，治疗前后肌瘤大小无明显差异。建议子宫肌瘤<3cm的患者可以使用替勃龙，但应定期监测；如果肌瘤>4cm者，若绝经症状严重，应在知情同意下权衡利弊短期使用，并做好定期监测。若发现肌瘤长大，可停止使用。

2、用于子宫内膜异位症：研究显示，卵巢切除的子宫内膜异位症患者，服用替勃龙2.5mg/d，为期一年，盆腔疼痛发生率低于E2/MPA使用者。

3、用于下丘脑促性腺激素释放激素的反向添加：下丘脑促性腺激素释放激素常用于严重的子宫内膜异位症需要抑制卵巢功能的情况，使雌激素低下，骨量丢失，导致骨质疏松，出现明显的绝经症状，潮热、出汗、情绪不稳，使用下丘脑促性腺激素释放激素的同时配伍替勃龙，可以缓解绝经症状，预防骨质疏松的发生，防止骨量减少。

注意事项

在用药过程中，应如何防治替勃龙阴道出血的副反应？

用药过程中应检查子宫内膜厚度。如果子宫内膜厚度>5mm，可给以孕激素撤退；用药早期发生点滴出血，子宫内膜厚度≤5mm，可观察，出血多能自然停止；如内膜厚度>5mm，或出血量多、出血时间长可停药观察，酌情做进一步检查，如刮宫以排除内膜病变等。

替勃龙临床用药的原则：应遵照个体化治疗原则，根据病人情况，如治疗目的、年龄、个人反应等情况适当调整，原则上为改善症状的同时无副反应。用药持续时间：通常50％妇女的绝经症状可持续2－4年，因此无禁忌证的情况下可较长期使用。不建议用药2-3个月症状消失后立即停药，停药后绝经症状可能重新出现。用药前了解病史及进行体检，B超检查子宫内膜及乳腺，确定有无激素治疗适应证及禁忌证；每年定期监测，评估决定是否继续使用。