N6-苯甲酰基腺苷的制备

背景及概述

核苷是构成核酸的重要组成部分，在生命活动中起着至关重要的作用。核苷类似物在抗肿瘤和抗病毒领域得到广泛应用，已经有多种核苷类似物作为抗肿瘤或抗病毒药物被应用于上述疾病的一线治疗中。寡核苷酸的制备以化学固相合成为主，需要将多种核苷酸单体合成砌块进行连接，再经过特殊的处理方法断裂得到相应寡核苷酸链。N6 -苯甲酰基腺苷作为一种应用较多的寡核苷酸合成砌块，是反义寡核苷酸药物研究中的关键医药中间体，有非常重要的作用和研究前景。

制备

本研究以腺苷为起始原料得到目标化合物N6-苯甲酰基腺苷。合成反应式见图 1。

图1 N6-苯甲酰基腺苷的合成反应式

实验操作：

N6 -苯甲酰基腺苷（1）的合成

称取腺苷（50 g，187.1 mmol）加入到 200 mL干燥吡啶中，在冰浴下将三甲基氯硅烷（73.5 g，676.5 mmol）滴加入体系，滴加完毕后移至室温反应，二氯甲烷–甲醇（7∶1）为展开剂，TLC 监测反应进行，体系呈白色浑浊。原料消耗完全后，移至冰浴，滴加入异丁酰氯（32.1 g，228.3 mmol），体系由白色浑浊逐渐变为淡黄色浑浊。TLC 监测至反应完全，在冰浴下加入 65 mL 水，搅拌 1 h，减压蒸干溶剂，得到黄色油状物，冷却至室温后加入冷水搅拌，有大量白色固体析出，滤过，滤饼用冷水再洗一遍，干燥后得到 N6 -苯甲酰基腺苷（1）的粗品 66.05 g，粗品用 1.5 倍量的水重结晶，干燥后得到化合物 1 的白色粉末 58.45 g，收率 84.1%，质量分数 99.6%，保留时间 8.28 min。mp 150.3～151.1 ℃，文献值[1] 152 ℃[10]。ESI-MS m/z：372.6 [M＋H]＋ 。1 H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ：11.22（s，1H，N-H），8.77（s，1H，H-2），8.73（s，1H，H-8），8.05（d，J＝7.8 Hz，2H，H-Ar），7.65（m，1H，H-Ar），7.56（m，2H，H-Ar），6.05（d，J＝4.7 Hz，1H，H-1′），5.58（d，J＝5.4 Hz，1H，OH-2′），5.26（d，J＝2.8 Hz，1H，OH-3′），5.14（s，1H，OH-5′），4.66（d，J＝4.8 Hz，1H，H-2′），4.20（m，1H，H-3′），3.99（m，1H，H-4′），3.70（m，1H，H-5a′），3.59（m，1H，H-5b′）。

参考文献

[1] Damha M J, Ogilvie K K. Synthesis and spectroscopic analysis of branched RNA fragments: messenger RNA splicing intermediates [J]. J Org Chem, 1988, 53(16): 3710-3722.