2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成与应用

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸，英文名为2-methyl-4-(trifluoromethyl)- 5-Thiazolecarboxylic acid，常温常压下为白色或者浅黄色固体粉末。2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸属于噻唑类衍生物，可用作有机合成与医药化学的中间体，可用于农药分子，杀虫剂以及生物活性分子的合成。

合成方法

图1 2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成路线

往干燥的反应烧瓶中加入2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯，然后在搅拌的条件下加入氢氧化钠水溶液。得到的混合物在40度下搅拌过夜，通过TLC点板监测反应的进度，等待原料反应完全后，用乙酸乙酯和水对反应粗体系进行萃取，分离出有机层并将水层用乙酸乙酯萃取三次，合并所得的有机层将其用无水硫酸钠干燥，过滤出去干燥剂，得到的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸，产率为99%。[1]

用途

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于农药分子和生物活性分子的合成。在有机合成转化中，2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸中的羧基可以和醇类化合物或者胺类化合物进行缩合反应得到相应的酯类产物或者酰胺。

图2 2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的应用转化

实验步骤：

往反应烧瓶中加入220 mg氢化铝锂，15 m L四氢呋喃(干燥)以及519 mg 2 -乙基- 6 -甲基烟酸甲酯，得到的反应混合物在0℃下、于氮气保护的情况下剧烈搅拌大概20 min，然后向混合物中加入1.8 g十水硫酸钠。将所得的反应溶液在室温下搅拌过夜，过滤出去不溶性固体，滤液在减压下浓缩，残余物经硅胶柱色谱(乙酸乙酯/正己烷)分离纯化即可得到目标化合物。[2]

参考文献

[1] Li, Hua et al Faming Zhuanli Shenqing, 103145639, 12 Jun 2013

[2] Takakura, Nobuyuki et al PCT Int. Appl., 2013125732, 29 Aug 2013