伏立康唑的药理与作用机制

伏立康唑是一种新型的第2代三唑类广谱抗真菌药物，疗侵袭性曲霉病，非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症，对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。由辉瑞公司研制开发，于 2002 年 3 月获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，于 2002 年 5 月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为 VFEND(威凡)。

作用机制

伏立康唑(voriconazole,VCZ)是三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成而发挥抗真菌作用。其抗菌谱广、抗真菌效力强，临床上用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染以及免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

药理作用

伏立康唑是一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分麦角甾醇的合成。其作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α -脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。

羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧化还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。

如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。其对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用。

适应症

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。伏立康唑化学名称：（2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3- (5-氟-4-嘧啶)-1- (1H-1,2,4-三唑-1-基)-2- 丁醇。

副作用

伏立康唑发生率超过2%的常见副作用有视觉异常、发烧、恶心、皮疹、呕吐、寒战、头痛、肝功能异常、心动过速、幻觉等，这个跟三唑类的其他抗真菌药都差不多。

药物组合及制备

一种伏立康唑的药物组合及其制备方法，该组合物中主要包括：伏利康唑，熔化剂聚乙二醇6000和其他辅料，制备方法主要是将伏立康唑与各辅料均匀混合后通过热熔制粒技术来制备药物颗粒，然后将颗粒压成片剂，再包衣。