5-溴-8-硝基异喹啉的合成与应用

5-溴-8-硝基异喹啉，英文名为5-Bromo-8-nitroisoquinoline，常温常压下为浅黄色固体粉末。5-溴-8-硝基异喹啉属于异喹啉衍生物，具有一定的碱性，可与各种酸成盐。5-溴-8-硝基异喹啉可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子，高效杀虫剂以及其他农药分子的合成。

合成方法

图1 5-溴-8-硝基异喹啉的合成路线

将149 mmol硝酸钾的硫酸溶液( 100 m L )加入到120 m L 5 -溴异喹啉的硫酸溶液( 107 mmol )中，反应1 h。反应混合物在室温下保持1 h，并用冰水( 600 m L )稀释。用浓氢氧化铵调节溶液pH至8 - 10，过滤收集沉淀固体，用水( 2 × 500 mL )洗涤，在真空干燥箱中干燥，以90 %的收率得到5 -溴- 8 -硝基异喹啉黄色固体。[1]

图2 5-溴-8-硝基异喹啉的合成路线

将N-溴代丁二酰亚胺( 17.8 g , 10 mmol)部分加入到异喹啉( 10.1毫升, 8.5毫升)的浓H2SO4 ( 100 m L )溶液中，于- 10℃反应。将混合物在20℃下搅拌2小时。添加Kno3 ( 11.2 g , 11.1 mmol)。让反应混合物在室温下静置48小时。将混合物倒入冰中。用饱和氨水中和混合物。收集过滤形成的沉淀物。对MeOH的产物进行重结晶。[2]

用途

5-溴-8-硝基异喹啉主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于合成药物分子，农药和染料的合成。在有机合成转化中，5-溴-8-硝基异喹啉中的溴原子可以在钯加氢气的条件下进行脱溴氢化反应；此外异喹啉环上的氮原子可以在适当的氧化剂的作用下氧化成氮氧化物。

图3 5-溴-8-硝基异喹啉的应用转化

将5 -溴- 8 -硝基-异喹啉( 2.0 g , 7.93 mmol)、三乙胺( 1.2 g , 11.90 mmol)和Pd / C ( 10 % ; 200毫克)混悬于二甲基甲酰胺( 10 mL )中，在常压下加氢2 h。反应混合物通过Celite过滤并用乙酸乙酯洗涤。滤液在真空中浓缩，得到淡黄色固体异喹啉- 8 -胺( 700 mg , 66 %)。[3]

参考文献

[1] Schumacher, Richard A. et al PCT Int. Appl., 2010024980, 04 Mar 2010

[2] Bastrakov, M. A. and Starosotnikov, A. M. Russian Chemical Bulletin, 68(9), 1729-1734; 2019

[3] Sibley, Graham Edward Morris et al PCT Int. Appl., 2009130481, 29 Oct 2009