2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的合成与应用

2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺，英文名为2-Cyanoethyl N,N-diisopropylchlorophosphoramidite，常温常压下是浅黄色液体，可与氯仿和二氯甲烷混溶。2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺具有较强的吸湿性，氯膦键遇水容易水解，因此储存时应在干燥低温下密封保存。2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和有机催化反应中膦配体的合成。

合成方法

图1 2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的合成路线

在氩气保护下，将N,N-二异丙基乙胺( 1eq )加入到干燥的1 -丁基- 3 -甲基咪唑双[ (三氟甲基)磺酰亚胺] 的离子液体( 1当量 )和PCl3 ( 1当量 )搅拌溶液中，然后将上述混合液剧烈搅拌5 min，随后加入3 -羟基丙腈( 1 当量 )。将反应混合物搅拌30分钟，再向上述混合液中加入二异丙胺( 2 eq )，继续搅拌反应40分钟后用干燥的乙醚萃取反应混合物，将乙醚层分离出来，往有机层中加入1-乙基-3-甲基咪唑三(五氟乙基)三氟磷酸盐( [ C2mim ] [ FAP ] )以稳定相应的产物，在真空下浓缩除去有机溶剂即可得到目标产物分子2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺。[1]

用途

2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和有机催化反应中膦配体的合成。在有机合成转化中，2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺中氯膦键具有很高的反应活性，和水或者醇类化合物接触很容易进行水解或者醇解反应。

图2 2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的应用转化

将N-乙基二异丙胺( 0.22 m L , 1.21 mmol)加入到2 -氰乙基二异丙基氯亚磷酰胺( 0.19 m L , 0.85 mmol)中，再往反应体系中慢慢地滴加甲醇( 0.12 m L , 1.69 mmol)，所得悬浮液在室温下搅拌反应6小时30分钟，反应结束后往反应体系中加入DCM ( 5 m L )，和饱和碳酸氢钠水溶液( 10毫升)。分离有机层并将其用无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠固体，得到的滤液在真空下浓缩，最后通过柱层析纯化残余物即可得到醇解的产物分子，其为无色油状物( 229 mg , 100 %)。[2]

参考文献

[1] Hardacre, Christopher et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 47(20), 5846-5848; 2011

[2] Hadimani, Mallinath B. et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 13(9), 1505-1508; 2003