3,5-二氟溴苄的合成与应用

3,5-二氟溴苄，英文名为3,5-Difluorobenzyl bromide，常温常压下为无色或者浅黄色液体，3,5-二氟溴苄属于苄溴类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，也可用作羟基或者氨基的苄基保护基团。

合成方法

图1 3,5-二氟溴苄的合成路线

往干燥的反应烧瓶中加入三苯基磷（2.75克，10.5毫摩尔）和四溴化碳（3.48克，10.5毫摩尔），然后加入25毫升乙醚，得到的混合物在室温下搅拌反应30min,然后将3,5-二氟苯甲醇（10.5毫摩尔）的乙醚溶液慢慢地加入上述的应体系中，并将反应混合物继续在25℃下搅拌反应40分钟。反应结束后，往反应体系中加入石油醚，可以观察到有白色沉淀三苯基氧膦生成，通过过滤出去大部分的三苯基氧膦，得到的滤液在真空中浓缩，最后用正己烷作为洗脱剂，用硅胶色谱法分离纯化残余物即可得到目标产物3,5-二氟溴苄。[1]

用途

3,5-二氟溴苄主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于生物活性分子和药物分子的合成。在有机合成转化中，3,5-二氟溴苄的溴原子容易在亲核试剂例如醇类化合物，胺类化合物的进攻下离去得到脱溴官能团化产物。

图2 3,5-二氟溴苄的应用转化

往干燥的反应烧瓶中加入3,5-二氟溴(7.28mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(15mL)，搅拌使固体溶解，然后在室温下搅拌的情况下，向反应混合物中小心地加入叠氮化钠（0.57克，8.74毫摩尔）。得到的反应混合物在80度下加热搅拌反应1小时，然后转移到室温再继续搅拌反应3小时。反应结束后向该混合物中加入水，用乙醚对反应体系进行萃取三次，分离出有机层并用盐水洗涤合并的有机层，将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤除去无水硫酸钠固体沉淀，得到的滤液在真空下浓缩即可得到相应的叠氮化合物。[2]

参考文献

[1] Badjic, Jovica D. and Kostic, Nenad M.  Journal of Physical Chemistry B, 104(47), 11081-11087; 2000

[2] Colombano, Giampiero et al ChemMedChem, 10(2), 380-395; 2015